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阿维菌素(Avermectin)是一种由阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产生的大环内酯类抗生素,在农作物、畜禽及人用药等方面均有应用。本文以阿维菌素生产菌株QL69为研究对象,以提高阿维菌素的发酵水平为研究目的,围绕菌种诱变筛选、发酵培养基优化以及发酵工艺优化进行了相关研究。主要研究结果如下:1.采用UV、LiCl、NTG相结合的诱变方法对阿维菌素生产菌种进行选育,筛选获得1株高产菌株UV-NTG-A7,实验结果表明,在UV诱变60s,在NTG诱变浓度2.05 mg/ml时,对现有出发菌株诱变条件最佳,得到高产突变株比对照菌株在小试试验罐上提高了 9.6%,突变株经传代5次,其遗传稳定性较好。2.对高产突变株UV-NTG-A7的发酵培养基进行了优化,通过对碳源、氮源进行替代实验,结合物料市场价格,选择廉价的玉米淀粉、高温黄豆饼粉作为最适碳、氮源。微量元素实验结果表明,当添加硫酸镍、氯化钴、硫酸锰、钼酸钠、硫酸铵浓度分别为 0.0003%,0.02%,0.0002%,0.0023%,0.03%时,对阿维菌素效价均有提高。在发酵24 h加入0.6%浓度的前体物质丙酸钙,可以使发酵效价提高4.11%。3.对发酵工艺进行了优化,种子瓶考察确定了高产菌种UV-NTG-A7在转入种子罐时种子瓶种龄选择25 h较合适,种子罐转种时机为42 h最佳,且其发酵效价达到6346.0 μg/ml,高于其它转种时间点。不同的转种量实验,确定了 8%的转种量为最适量。在发酵160 h后,人为提高糖点控制,提前对发酵罐进行补糖操作并控制糖点4-5%,阿维菌素的发酵效价达到6530.0 μg/ml,控制相对高残糖的发酵效价比原始低糖点控制工艺效价提高了 19.8%,建立了一套适合于高产菌株的发酵工艺。