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目的：本研究采用原代细胞培养方法，观察单壁碳纳米管(Single-WalledCarbon Nanotubes，SWCNT)对大鼠胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelialtypeⅡ cell，AECⅡ)的细胞毒性作用，并从氧化性损伤、DNA损伤和细胞凋亡角度探讨SWCNT可能的毒性作用机制。
方法：分离、培养20d胎鼠AECⅡ，经贴壁纯化后随机分为4组，即阴性对照组、SWCNT低剂量组(1ug/mL)、中剂量组(25ug/mL、高剂量组(50ug/mL)。MTT法和乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase，LDH)释放法检测SWCNT的细胞毒性；单细胞凝胶电泳(single cell gel eletrophoresis，SCGE)技术检测AECⅡ细胞DNA的损伤；流式细胞仪测定AECⅡ细胞内活性氧(reactive oxygenspecies，ROS)水平，并检测AECⅡ细胞周期及细胞凋亡情况；应用Westernblotting法检测细胞凋亡相关蛋白Fas和细胞色素C(cytochrome c，Cyt C)的表达水平。
结果：随着SWCNT染毒剂量及时间的增加，AECⅡ细胞存活率逐渐降低(P<0.05)，LDH释放量逐渐增加(P<0.01)；MTT结果显示SWCNT对AECⅡ细胞具有增殖毒性；彗星实验结果表明，SWCNT可引起大鼠AECⅡDNA链发生断裂，DNA断裂细胞的尾DNA含量、尾矩、Oliver尾矩和尾长较阴性对照组显著增加(P<0.01)，说NSWCNT可导致AECⅡ发生DNA损伤；流式细胞术结果显示，随着染毒剂量及时间的增加，细胞内ROS水平显著增加，与阴性对照组比较具有统计学意义；SWCNT可引起大鼠AECⅡ细胞凋亡，并可选择性地将AECⅡ细胞阻止在G2/M期，使细胞不能完成正常的细胞周期；SWCNT可引起AECⅡ细胞Fas蛋白和Cyt C蛋白的表达增加。
结论：SWCNT可对AECⅡ细胞膜造成损伤，引起细胞内LDH的释放增加；SWCNT可降低AECⅡ细胞的存活率，对AECⅡ细胞具有增殖毒性；SWCNT可使AECⅡ细胞产生大量ROS，引起细胞DNA损伤；SWCNT可将AECⅡ细胞周期阻滞于G2/M期，引起其细胞凋亡。SWCNT引起AECⅡ发生细胞凋亡的可能机制是：SWCNT破坏细胞膜，进入细胞，阻滞细胞周期于G2/M期，进而引起细胞凋亡；SWCNT使细胞内产生大量ROS，引起细胞DNA损伤，导致细胞凋亡；SWCNT直接引起DNA损伤，导致细胞凋亡；SWCNT可增加AECⅡ细胞膜表面Fas蛋白和线粒体内Cyt C蛋白表达，通过FaS途径和线粒体途径诱导细胞凋亡。