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目的:观察苦参碱对梗阻性大鼠肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制,为苦参碱在临床抗肾纤维化中的应用提供理论依据。
方法:采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、苦参碱50mg·kg-1·d-1治疗组、苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组及苯那普利治疗组。术后第10天处死各组大鼠,经免疫组化法、western蛋白印迹分析法检测各组转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达部位及蛋白表达水平。用免疫组化法检测各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型胶原(ColI)的表达。行HE和Masson染色,观察肾脏病理学变化,通过Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。经透射电镜观察肾小管上皮细胞的超微结构的变化。
结论:苦参碱对梗阻性大鼠肾间质纤维化有抑制作用,呈剂量依赖性,其作用机制可能为下调TGF-β 1及CTGF的蛋白水平从而减轻肾间质纤维化。