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目的 神经系统T型钙通道广泛分布于外周感觉初级神经元、背根神经节、脊髓背角和脑内神经组织等部位,根据其编码基因不同分为Ca_v3.1、Ca_v3.2、Ca_v3.3三种亚型。T型钙通道通过调节钙离子内流,与神经兴奋性动作电位形成、神经递质释放以及钙依赖相关基因的表达有关。脊髓是伤害性信息传递和调控的重要部位,脊髓的中枢敏感化是神经病理性痛形成的主要机制之一。目前已有研究表明存在于外周感觉神经的T型钙通道参与神经病理性痛的形成,但对脊髓水平T型钙通道是否参与神经病理性痛形成尚不十分清楚。因此研究脊髓水平T型钙通道在神经病理性痛中的作用具有重要意义。 本研究采用慢性背根节压迫(CCD)致神经病理性痛大鼠模型,拟:(1)采用行为药理学方法,观察鞘内注射T型钙通道阻滞剂米贝地尔对神经病理性大鼠痛觉过敏的影响,以探讨脊髓水平T型钙通道是否参与神经病理性痛的形成;(2)采用反义寡聚核苷酸(ASO)、免疫印迹(Western Blot)和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,观察不同亚型T型钙通道(Ca_v3.1,Ca_v3.2,Ca_v3.3)在神经病理性痛大鼠脊髓中的表达,以及鞘内注射不同亚型T型钙通道ASO对神经病理性痛大鼠痛觉过敏和脊髓蛋白表达的影响,以探讨不同亚型T型钙通道在神经病理性痛形成中的作用。本研究结果有助于进一步阐明神经病理性痛的形成机制,为开发更具针对性的病理性疼痛治疗靶点提供理论依据。 第一部分 鞘内注射T型钙通道阻滞剂米贝地尔对慢性背根节压迫致神经病理性痛大鼠痛觉过敏的影响