IL-17在特应性皮炎发病中的作用机制探讨

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特应性皮炎(AD)是一种遗传、环境、免疫系统相互作用的多因素疾病,其慢性复发性瘙痒性的临床特点造成患者生活和精神上的困扰,严重影响学习、工作和情绪。长期以来,普遍观点认为Th1/Th2的失衡是AD发病的基础,众多研究结果显示AD患者表现多种细胞因子异常。近来随着Th17细胞的发现,国际上将研究的方向开始聚焦于AD与Th17细胞的关系方面。目前研究已发现AD患者皮损及外周血中发现有Th17细胞异常升高,但针对Th17与Th1、Th2之间的关系研究较少。   目的:探讨IL-17在AD发病机制中的作用,以及Th17与Th1和Th2之间的相互关系。   方法:采用病例对照研究,收集外周血并分离血清,利用ELISA技术检测AD和正常人血清中IL-17、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10等细胞因子水平,比较各组之间是否有差异,以及它们与临床之间的相互联系。   结果:统计分析显示,在AD血清中IFN-γ水平显著低于对照组(P<0.001),IL-17、IL-4水平均显著高于对照组(P<0.001,P<0.05),而IL-2和IL-10的水平虽在两组间有差异,但不具备显著性(P>0.05)。同时又分别进行了嗜酸性粒细胞和血清总IgE正常组与异常组之间各个细胞因子有无差别,经秩和检验,嗜酸性粒细胞百分比正常组与异常组之间各细胞因子的表达差异无统计学意义;血清总IgE正常组与异常升高组之间的各细胞因子的差别只有IL-17具有统计学意义,即血清总IgE升高的患者IL-17表达水平高于IgE正常者。相关性分析显示IL-17与IgE、EOS、EASI呈正相关(P<0.001),IFN-γ与IgE、EOS呈负相关(P<0.05)。对Th1、Th2、Th17各细胞亚群的细胞因子的相关性进行分析,发现IL-17与IL-4呈正相关(P<0.05),和IFN-γ呈负相关(P<0.001),而IFN-γ和IL-2呈正相关(P<0.05),IL-4和IL-10呈正相关(P<0.001),其余两种因子之间皆无显著的相关性(P>0.05)。   结论:我们研究了AD患者血清中Th1、Th2及Th17细胞亚群相关细胞因子的变化,进一步证实了AD病程中有Th17细胞的作用,探讨了Th1、Th2及Th17三类T细胞亚群之间的关系。通过ELISA方法,检测了AD患者血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、IL-17的水平,发现AD组相对于正常组,IFN-γ明显降低,IL-4和IL-17明显升高,均具有统计学意义,IL-2和IL-10轻度下降,但无统计学意义,说明AD的发病是以Th2为主要免疫反应,其中IFN-γ、IL-4比IL-2、IL-10的反应更为敏感。分析各个细胞因子水平之间的相关性得知,IL-17与IL-4呈正相关,与IFN-γ呈负相关;IFN-γ与IL-2呈正相关,IL-4和IL-10呈正相关,余因子间无相关性;未显示IL-4对IL-17的抑制作用,并且IL-17参与AD的发病,在AD的急性期以Th2-Th17为主。同时发现IL-17的表达水平与AD病情严重程度呈正相关。
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