研究背景脊髓损伤（SCI）是一种伴有感觉神经、运动神经和自主神经突然丧失的严重损伤。脊髓损伤给患者带来了巨大的生理和心理负担,是一个具有挑战性的临床问题。脊髓损伤的发病机制十分复杂,目前尚无有效的治疗方法。在继发性损伤的机制中,氧化应激介导的炎症反应是最重要的,其直接或间接地控制着脊髓损伤后遗症的发生。小胶质细胞是脊髓损伤病理过程的标志,是中枢神经系统中重要的炎症细胞,在神经炎症中发挥着重要作用。晚期氧化蛋白产物（Advanced Oxidation Protein Products,AOPPs）是一种新型的氧化应激标记物并且在神经炎症疾病中也被视为氧化应激的标志。目前尚无相关研究阐明AOPPs在脊髓损伤病理过程中的作用机制。本研究旨在阐明AOPPs在脊髓损伤病理过程中的作用及其相关的分子机制。材料与方法在体内研究中,96只SD大鼠随机分成4组:空白对照组、假手术组、脊髓损伤组和治疗组。分别在脊髓损伤后第3、7、14和28天取大鼠脊髓组织、血浆和脑脊液。在治疗组中,NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素（apocynin）用来研究其在脊髓损伤中的抗氧化和神经保护作用。在体外研究中,本实验选用小鼠小胶质细胞株（BV2）作为体外小胶质细胞激活的模型。所有细胞实验在体外制备的AOPPs刺激BV2细胞之前使用抑制剂或者小干扰RNA预处理或不处理。结果Apocynin显著降低大鼠脊髓组织、血浆和脑脊液中AOPPs的含量。同时,apocynin能够减少损伤后的脊髓组织损伤范围,促进功能恢复。对脊髓组织进行免疫荧光染色和蛋白免疫印迹检测,结果表明apocynin能抑制脊髓损伤后脊髓中小胶质细胞的激活。利用DCFH-DA法和激光共聚焦显微镜检测发现AOPPs激活小胶质细胞中的NADPH氧化酶4进而产生大量的ROS。通过免疫荧光染色和蛋白免疫印迹技术表明AOPPs激活小胶质细胞产生大量的ROS诱导p38 MAPK和JNK磷酸化,随后触发NF-κB p65核易位最终表达促炎症因子TNF-α。与此同时,通过免疫荧光染色和蛋白免疫印迹技术证明AOPPs激活NLRP3炎症小体和上调焦亡关键蛋白Gasdermin-d（GSDMD）最终导致小胶质细胞产生焦亡。AOPPs诱导Caspase-1的剪切,上调interleukin（IL）-1β和IL-18蛋白水平的表达。利用PI染色荧光显微镜观察到小胶质细胞胞膜迅速的破裂。结论本研究发现脊髓损伤大鼠体内AOPPs大量的蓄积。AOPPs作为氧化应激的标记物在脊髓损伤病理过程中通过多种信号通路调控炎症反应。AOPPs诱导NADPH氧化酶依赖的ROS激活MAPK-NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体介导焦亡。