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研究背景：ePTFE人工血管旁路术后远端吻合口内膜增生(IH)是导致外周血管旁路术后旁路堵塞的重要原因。内膜增生发生发展的机制不明，研究发现平滑肌细胞(SMC)及其合成分泌的胞外基质(ECM)是增生内膜的主要构成部份，损伤、炎症及SMC生长因子在内膜增生的发展中起重要作用。纤维蛋白原(Fbg)是血管病变的危险因子，可促进内膜增生的发展。巴曲酶(BX)为蛇毒液中提取的具有降纤作用的单成分制剂，临床主要用于心脑血管病变的治疗。用巴曲酶行降纤治疗可能对人工血管旁路术后远端吻合口内膜增生产生抑制作用，并为将来临床改善人工血管旁路术后远期通畅率提供新的治疗方法。
目的：
1、建立稳定的犬颈总动脉ePTFE人工血管旁路移植实验模型，并对远端吻合口处新生内膜进行形态学观察
2、观察巴曲酶对ePTFE人工血管旁路术后远端吻合口处增生内膜形成的影响
3、初步探讨巴曲酶对ePTFE人工血管旁路术后远端吻合口处炎症反应及SMC增生的影响
材料方法:北京地区成年健康杂犬12只，随机分为巴曲酶组和对照组，每组6只，均行左颈总动脉ePTFE人工血管(内径6mm)旁路术，采用40°端侧吻合。术后巴曲酶组予普通肝素100U/kg及巴曲酶2.5U共14天，对照组予普通肝素100U/kg共14天，术后28天取材。远端吻合口处标本分切后分别行中性甲醛固定石蜡包埋切片、戊二醛固定环氧树脂包埋超薄切片以及冻存于液氮中。对切片行HE、Masson、免疫组化染色进行形态学观察及对单核细胞趋化因蛋白1(MCP-1)和血小板源生长因子B(PDGF-B)行定位分析，超薄切片行透射电镜观察细胞超微结构。比较两组新生内膜厚度、ECM相对含量、PCNA(增殖细胞核抗原)指数，并用RT-PCR、WesternBlot检测MCP-1及PDGF-B表达量的差异。
结论:
1、犬颈总动脉ePTFE人工血管旁路术后28天远端吻合口处新生内膜由增殖状态的SMC及其产生的大量ECM构成，散在分布单核细胞，新生内膜上覆盖有EC，但EC层尚不完整；
2、MCP-1及PDGF-B在远端吻合口处的表达均明显增加，提示MCP-1及PDGF-B可能参与犬颈总动脉ePTFE人工血管旁路术后远端吻合口内膜增生的发生发展；
3、首次证实巴曲酶可显著抑制ePTFE人工血管旁路术后远端吻合口内膜增生的发展，其机制可能以减少ECM的相对含量为主，同时巴曲酶对MCP-1表达的显著抑制可能对阻碍内膜增生的发展也起到一定作用；
4、巴曲酶对ePTFE人工血管旁路术后远端吻合口处SMC增殖及PDGF-B表达的作用尚不明确，有待进一步实验证实。
临床展望本实验首次证实巴曲酶在动物模型中可显著抑制ePTFE人工血管旁路术后远端吻合口内膜增生的发展，可能为临床上提高外周血管重建术后远期通畅率提供新的治疗手段。