肺癌是世界上发生率和致死率最高的癌症之一。尽管多年来肺癌的治疗取得了很大的进展，但目前仍没有很好的针对KRAS突变病人的药物应用于临床。之前的研究表明MED23能特异地控制具有RAS突变的肺癌细胞生长和成瘤能力，但MED23在体内的功能尚不清楚。因此，本课题利用KrasG12D/+这一经典的肺癌小鼠模型进一步探索了MED23在Kras诱导的非小细胞肺癌中的作用。我们意外的发现Med23的缺失大大加速了KRAS诱导的非小细胞肺癌的发生。与对照组相比，Med23的缺失使肺部肿瘤数量明显增多，肿瘤面积显著增大，生存期也相应显著缩短。这一结果同样在另一种可以在肺Ⅱ型上皮细胞中特异性敲除Med23同时激活Kras的小鼠模型中得到了验证。此外Med23的缺失影响了肿瘤发生的起始阶段，促进了肿瘤细胞的增殖。通过RNA-seq对小鼠肿瘤样本进行分析，我们发现在Med23缺失的小鼠肿瘤中很多与免疫相关的基因下调，提示我们Med23的缺失可能引起了肿瘤的免疫逃逸，从而促进了肿瘤的发生。相应的对肺部免疫细胞的检测结果显示在Med23缺失的小鼠中CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例确实有显著性下调。有意思的是通过对临床数据库的深入分析，我们发现在肺癌病人样本中既存在MED23高表达，也存在MED23低表达的表型。综上所述，我们的工作揭示了转录中介体复合物MED23亚基在Kras诱导的肺癌发生过程的“阴阳”调控作用，为具有KRAS突变肺癌患者的精细分型和有效治疗提供了新的思路。