背景慢性心力衰竭（Chronic heart failure,CHF）是慢性病中复发率、致残率和死亡率最高的心血管疾病终末阶段,其发病机制不明,临床防治效果欠佳,严重危害人类的身体健康。CHF的发生和发展可能涉及许多基因、蛋白及信号转导通路的变化过程,这可能阻碍CHF的临床防治效果。近年来,长链非编码RNA（Long-non coding RNA,Lnc RNA）已成为防治多种疾病的研究热点。一些研究显示,抑制MEG3（Maternally expressed gene 3）可能对心肌纤维化和心脏舒缩功能障碍有保护作用,但其对CHF的作用和机制的研究很不充分,需继续深入的研究。Euparin是一种单体化合物,具有抗氧化作用,我们前期研究发现其能改善CHF小鼠的心功能,并降低小鼠心肌组织中MEG3的表达水平,有进一步研究的价值。本研究可为发现CHF的新机制和防治CHF的潜在新药提供实验和理论依据。目的通过构建CHF小鼠模型、H9C2心肌细胞氧化损伤模型,探讨MEG3抑制和Euparin干预对CHF的保护作用及其机制。方法1.使用盐酸异丙肾上腺素（Isoprenaline,ISO）构建小鼠CHF模型,用过氧化氢（Hydrogen peroxide,H2O2）刺激H9C2大鼠心肌细胞构建细胞氧化损伤模型;2.用超声心动图检测小鼠各项的心功能指标;心重/体重方法检测动物心质量指数的变化;3.用HE染色、Masson染色方法检测小鼠心肌细胞肥大和纤维化的病理变化;4.用超氧化物阴离子荧光探针染液检测H9C2细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;5.用CCK8试剂盒检测由H2O2诱导的H9C2细胞的生存率,用流式细胞技术检测由H2O2诱导的H9C2细胞凋亡率;6.用实时荧光定量PCR（q PCR）技术检测小鼠左心室组织和H9C2细胞中MEG3/mi RNA-129-5p的基因水平;7.用Western blot技术检测小鼠左心室组织以及H9C2心肌细胞中MYH7、NPPA、NPPB、ATG14、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、Bcl2/Bax、m TOR、p-m TOR、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P62蛋白的表达水平。结果1.MEG3抑制和Euparin均可降低CHF小鼠心质量指数,改善小鼠的心功能、心肌细胞肥大及心肌纤维化程度。2.MEG3抑制和Euparin可增加H2O2刺激H9C2细胞的生存率,降低细胞的凋亡率和氧化应激水平。3.在CHF动物和氧化损伤细胞模型中,MEG3的表达升高,其靶基因mi RNA-129-5p表达降低。MEG3抑制和Euparin治疗可反转该结果。4.MEG3抑制和Euparin治疗可逆转CHF小鼠左心室及氧化损伤H9C2细胞的凋亡相关分子标记物Bax蛋白表达的增加及p-GSK3β、Bcl2蛋白表达的减少。5.MEG3抑制和Euparin治疗降低了CHF小鼠左心室和氧化损伤H9C2细胞Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达,增加p-m TOR、p62自噬相关蛋白的表达水平。结论MEG3抑制和Euparin可改善小鼠CHF的心功能,减少心肌细胞的肥大和纤维化,降低心肌细胞的自噬、凋亡和氧化应激状态,从而对CHF的心室重构具有保护作用。两者的作用机制主要涉及其对mi RNA-129-5p/ATG14/Akt信号通路及其下游相关自噬与凋亡信号分子的调节。