生长抑素Ⅱ型受体激动剂在大肠癌辅助治疗中的作用

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目的: 探讨SSTR2(生长抑素Ⅱ型受体)激动剂是否能在体内、体外实验中抑制大肠癌细胞的增殖。 方法: 1、生长抑素Ⅱ型受体激动剂和拮抗剂对大肠癌细胞株体外生长的影响 采用MTT法对两株大肠癌细胞株HCT116、LOVO进行不同激素作用下细胞增殖状况的研究,即分别用10-8、10-9、10-10M(mol/L)的OCT(奥曲肽)、SSTR2特异拮抗剂DC-41-33作用上述细胞株24小时,观察OCT和DC-41-33单独作用时对大肠癌细胞株体外生长的影响;用10-8M的胰岛素刺激两株大肠癌细胞株的生长,同时用10-8、10-9M的OCT或SSTR2特异激动剂NC-8-12作用细胞24小时,观察OCT和NC-8-12对胰岛素作用下的大肠癌细胞株体外生长的影响;用10-8M的OCT加10-8M的胰岛素作用于大肠癌细胞株HCT116、LOVO,同时用10-8、10-9M的DC-41-33作用细胞24小时,观察DC-41-33对OCT加胰岛素作用下的大肠癌细胞株体外生长的影响。 2、SSTR2激动剂对荷瘤裸鼠体内大肠癌细胞生长的影响 于裸鼠皮下接种大肠癌细胞株HCT116后,皮下给予OCT和NC-8-12治疗(第一次实验50ug/kg/day,第二次实验100ug/kg/day)21天,设置盐水组及环磷酰胺组(腹腔给药,40mg/kg/2days)为治疗对照组,观察肿瘤体积和重量的变化。 结果: 1、体外生长实验的结果显示:10-8M胰岛素(Insulin,In)作用肿瘤细胞24小时后,能明显刺激大肠癌细胞株的生长。10-8M OCT或NC-8-12作用HCT116、LOVO细胞株24小时后,能明显抑制胰岛素引起的肿瘤细胞增殖作用;在同时使用SSTR激动剂OCT和SSTR2特异拮抗剂DC-41-33的实验中,10-8M的DC-41-33能抵消 生K抑朵11型受体激动剂在人肠癌辅助治疗中的作用 中义摘要 OCT抑制肿瘤细胞增殖的作用;而DC4 单独作用于大肠癌细胞 株时表现出了促进细胞增殖的趋势。 LSSTRZ激动剂治疗 HCTll6裸鼠移植癌的实验结果显示:OCT】 和 NC-8-12各以 50ug/kg/day及 100ug/kg/day的剂量皮下给药共 2! 天的条件下,未对肿瘤的生长(以肿瘤的体积和最终瘤重为观察指标) 产生显著的影响,但是环磷酚胺组较盐水组最终瘤重明显减小①.76 士0.289比2二2士1.189,P叩.05人肿瘤体积亦在给药后29天产生显著 差异(867.50士365.glmm‘比2795.26士1613.26mm\Pwto.05) 结论: l、体外实验中SSTRZ激动剂能直接抑制大肠癌细胞株的增殖。 2、小剂量(50ug/kglday及100ug/kg/day)生长抑素类似物OCT 和 NC*l二对裸鼠体内的大肠癌细胞生长无抑制作用。
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