血清MMP-7及VEGF在急性白血病中的动态变化及临床意义

来源 :河南科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lihuihui1986712
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目的:急性白血病(acute leukemia,AL)是临床常见的恶性血液肿瘤之一,其主要病理过程是造血干细胞的恶性增殖。早期不易发现,且发病年龄较其他肿瘤年轻,发病多为幼儿或青中年,临床表现多为发热,上呼吸道感染等,缺乏特异性,早期常被忽视。急性白血病根据发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量异常增殖,堆积在骨髓和其他造血组织并阻碍造血组织正常的造血功能。尽管化疗药物和临床检查手段不断创新,使得大部分急性白血病患者可以获得临床缓解,但临床不缓解,或缓解后复发的患者仍大量存在,严重威胁患者的身体健康,并造成严重的医疗负担。因此临床上迫切需要一类检测指标,可前瞻性地提示患者可能的疾病转归,并对 AL的个性化治疗提供支持,使更多 AL患者能达到完全缓解,摆脱疾病的折磨。研究表明,骨髓细胞的恶性增殖需要大量的能量提供,而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)作为促进血管新生最重要的调控因子之一,与多种肿瘤的生长,转移及预后等有密切的关系;基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)是调节细胞外基质分解过程中的关键酶之一。MMP是一类蛋白酶,属于基质金属蛋白酶家族,以细胞外基质中Ⅳ型胶原和明胶为主要的作用底物。本研究通过在不同时期 AL患者及健康对照中检测 VEGF、MMP-7的水平,以阐释他们在 AL不同时期的动态变化,对个体化治疗提供理论支持。通过对不同阶段 AL患者血清基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)、血管内皮生长因子的水平进行检测,以期探究在AL不同治疗时期,MMP-7、VEGF的动态变化。通过随访观察 AL患者血清 MMP-7、VEGF的动态变化以阐明 MMP-7、VEGF和AL之间的相关性,为AL的临床个性化治疗提供理论支持。  方法:回顾性收集72例经外周血常规,细胞免疫表型、骨髓穿刺细胞学等检查确诊AL的患者为病例组,以及20例就诊于我院体检中心且体检结果正常的健康成人为对照组。病例组根据患者治疗阶段进行分组:包括20例AL初发未治,16例完全缓解(complete remission,CR),17非完全缓解(not complete remission, NR),19例治愈后复发。通过酶联免疫吸附试验( enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者及健康对照组血清中MMP-7及VEGF水平。  结果: ELISA结果显示:  (1)血清 MMP-7水平:与对照组相比,20例 AL初发未治患者血清内MMP-7水平显著增高,具有统计学差异(P<0.05);与20例AL初发未治患者相比,16例完全缓解组患者血清样本中的MMP-7含量明显下降(P<0.05),但与正常对照组相比,差异没有统计学意义(P>0.05);与对照组和完全缓解组相比,17例未完全缓解的患者血清样本中的MMP-7水平显著较高,具有显著性差异(P<0.05);缓解后复发组的患者的血清样本中的 MMP-7含量与完全缓解组和健康对照组相比有所升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。  (2)血清 VEGF水平:与对照组相比,20例 AL初发未治组患者血清VEGF水平明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,完全缓解组患者的血清内 VEGF水平明显降低,未见明显差异(P>0.05);与对照组和完全缓解组相比,17例非完全缓解组患者血清内 VEGF水平明显高,具有统计学差异(P<0.05);16例缓解后复发组患者血清中MMP-7含量较完全缓解组和正常的对照组有所升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。  结论: AL患者体内血清MMP-7及VEGF水平与AL的临床阶段及疾病程度密切相关。在初发未治患者中,血清VEGF和MMP-7促进AL患者体内血管新生,促进原始细胞增殖,AL发生。将MMP-7和VEGF相结合,可为AL的明确诊断、了解疗效、评估预后、改善生存率等提供理论支持,充分发挥血浆MMP-7及VEGF的作用,及其在靶向治疗白血病中体现的巨大临床价值。
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