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第一部分孕中期母体脱水对成年子代体液平衡的影响【目的】研究孕中期母体脱水对成年子代体液平衡的影响。【方法】用血气分析仪检测成年子代大鼠血液电解质水平,用渗透压仪检测血浆渗透压;观测脱水48h或侧脑室注射AngⅡ后成年子代大鼠饮水及摄盐行为;通过股动脉置管术监测成年子代大鼠脱水48h前后的血压变化;以免疫组化方法检测成年子代大鼠肾脏组织中AT1和AT2受体的表达与分布,以及脱水48h后脑内相关核团c-Fos的表达;用real-time RT-PCR法检测成年子代大鼠肾脏组织中AT1a、AT1b及AT2受体mRNA的表达。【结果】孕中期脱水的成年子代大鼠中,基础血液Na+浓度及血浆渗透压显著高于对照组;脱水48h后,饮淡水量显著低于对照组,而饮盐水量显著高于对照组;脱水48h后,对照组的血压显著升高,而孕中期脱水的成年子代大鼠无显著改变;侧脑室注射AngⅡ后,饮淡水量与对照组间无显著差异,饮盐水量则高于对照组;脱水48h后,脑内相关核团中c-Fos阳性细胞,与对照组相比显著增多;与对照组相比,肾脏中AT1及AT2受体表达增强,AT1a、AT1b及AT2受体mRNA水平显著增高;肾小球组织结构发生一定程度的病理改变。【结论】孕中期母体脱水,对其成年子代的体液平衡维持与调控机制产生“印迹”效应。第二部分孕中期母体脱水对成年子代心血管系统的影响【目的】研究孕中期母体脱水对其成年子代心血管系统的影响。【方法】通过股动静脉置管术,监测成年子代大鼠静脉注射AngⅡ、Losartan、PD123319或侧脑室注射AngⅡ后血压的变化;分离制备成年子代大鼠离体胸主动脉环,检测PE及AngⅡ的收缩反应,L-NAME对PE及AngⅡ收缩反应的影响,Losartan及PD123319对AngⅡ收缩反应的影响;分离制备成年子代大鼠离体肠系膜小动脉,检测PE及AngⅡ的收缩反应,L-NAME或CTX对PE及AngⅡ收缩反应的影响,Losartan及PD123319对AngⅡ收缩反应的影响;用钙离子成像仪,监测成年子代大鼠离体肠系膜小动脉中,PE及AngⅡ引起的细胞内游离Ca2+浓度的变化;以免疫组化方法观测成年子代大鼠胸主动脉及心脏组织中AT1和AT2受体的表达与分布;用real-time RT-PCR法检测成年子代大鼠心脏组织中AT1a、AT1b及AT2受体mRNA的表达。【结果】在孕中期脱水的成年子代大鼠,外周循环AngⅡ的升压效应强于对照组,中枢AngⅡ的升压峰值较之对照组无显著差异然而时程明显延迟;静脉给予Losartan或PD123319后,血压并未发现显著变化,然而在对照组,静脉注射Losartan后,可导致血压一过性下降,而PD123319则引起一过性升高;在离体胸主动脉血管环和离体肠系膜小动脉,由PE及AngⅡ诱导的血管收缩效应,较之对照组均发生显著改变,且PE及AngⅡ诱导的NO或BK通道介导的血管舒张效应,较之对照组也发生显著变化;较之对照组,AngⅡ诱导的肠系膜小动脉胞内游离Ca2+浓度的升高显著增强;与对照组相比,胸主动脉和心脏组织中,AT1及AT2受体表达增强;心脏AT1a、AT1b及AT2受体mRNA水平较之对照组,显著升高;胸主动脉和心脏组织均发生一定程度的病理改变。【结论】孕中期母体脱水,对其成年子代心血管系统的调控功能产生“印迹”效应,造成其成年子代心血管系统相关组织脏器发生结构的重构,从而增加相关心脑血管疾病发病的危险度。