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卟啉对癌细胞具有特殊的亲合作用而氮芥和哌嗪衍生物是临床上使用的一类抗癌药物，如果把它们连接起来就有可能得到对癌细胞具有定位作用的制导药物，从而提高此类药物的疗效。获得此类药物的关键是化合物的设计合成，全合成产率的高低直接影响其以后的应用。本论文重点研究此类化合物的合成路线和方法及相关的抗癌活性。本文以合成新的抗癌药物为目的，根据药物设计原理中有两种重要的方法(类似物的设计和拼合原理)，设计并合成了18种氮芥和哌嗪衍生物卟啉并对其生物活性进行初步的探讨。具体内容如下： 1．全合成18种氮芥和哌嗪衍生物卟啉新化合物，在合成过程中还合成了20种中间体，其中12种为新化合物。以苯胺为原料经烷基化，卤代和甲酰化合成了6种卤代烷基氨基苯甲醛。用Vilsmeier甲酰化反应合成带有多卤素烷基氨基和卤代烷基哌嗪基等强碱性的取代氨基苯甲醛还未见文献报道。通过对Vilsmeier反应的改进以较高的产率合成卤代烷基氨基和卤代烷基哌嗪取代的苯甲醛。 2．改进了Lindsey方法，研究了用含卤代烷基氨基的强碱性取代苯甲醛直接与吡咯缩合合成卟啉的新方法。由于卤代烷基氨基容易水解且能与吡咯和吡咯的聚合物发生反应，所以用Adler方法不能得到目标卟啉。通过对Lindsey方法的研究和改进，使之适合于氮芥和哌嗪衍生物卟啉的合成，并以较高的产率得到了产物。含卤代烷基氨基的卟啉用相应的醛和吡咯直接合成卟啉还未见文献报道，而现有的Adler方法和lindsey方法合成卤代烷基氨基卟啉的产率极低，甚至不能得到哌嗪衍生物卟啉。 3．探讨所合成化合物的生物活性。我们应用荧光光谱法研究了合成的取代卟啉与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。研究表明：氮芥和哌嗪衍生物卟啉能与BSA形成稳定配合物，其结合数都约为1。为了检验氮芥和哌嗪衍生物卟啉的抗癌活性，我们培养了一批肝癌细胞并采用噻唑蓝(MTT)比色法测定了卟啉化合物对肝癌细胞(BEL-7404)的杀伤作用。实验结果表明所有卟啉化合物杀伤癌细胞的活性都不同，其中以四取代氮芥卟啉效果最好。通过研究卟啉化合物对肝癌细胞的抗癌活性，探讨了其结构与抗癌活性的关系。