大量流行病学研究表明、肺癌的发病率和死亡率均在不断增长，说明其预防和诊治效果远不令人满意。为了提高诊治水平、长期以来人们希望找到一种可靠的肺癌标志物(tumor marker)，以用于早期诊断或各种治疗的疗效评价，但迄今尚未成功。近年，谷胱甘肽硫转移酶(Glutathione S-transferases；GSTs)有可能作为多种癌症的共同标志物而引起了普遍重视。GSTs是一组具有解毒和结合蛋白功能的同工酶，主要有碱性(α)、中性(μ)和酸性(π)三类。GSTs的研究不仅具有标志物在诊断上的意义，而且在癌变机制的认识和癌症的化学治疗及预防上均有深远的意义。 本研究的目的是在较大数量病例的基础上，通过系统检测肺癌及其邻近肺组织和血清中GSTs同工酶的表达，以探讨它的机理及生物学意义、为临床诊断和估价化学治疗敏感性的应用提出理论依据。实验是在人肝总GSTs、GST-α、GST-μ和胎盘GST-π的纯化及其相应抗体——GSTs、GST-α、GST-μ多抗及GST-π单抗的制备基础上进行的，共包括三个内容：(1)用免疫组化PAP和ABC法检测105例肺癌组织四种GST同工酶的变化；(2)在电镜下对11例肺癌GST-π的细胞表现型进行超微结构的定位定量分析；(3)通过BA-ELISA系统测定84例近期外科住院病人血清总GSTs水平(主要含-α、其次为-μ)，其中66例作了手术切除前后的对比观察。另对10例单纯化疗的燕麦型小细胞肺癌病人血清GSTs水平进行动态监测以观察其与耐药性的关系。 结果：免疫组化染色：31例鳞癌GSTs、GST-μ和GST-π的阳性率分别为9.7％(3／31)、6.5％(2／31)、93.5％(29／31)；在33例腺癌中相应为15.2％(5／33)、6.1％(2／33)和69.7％(23／33)。其中GST-π的表达与鳞癌和腺癌的分化程度有一定关系、尤以腺癌明显，即分化越低表达越弱。而在16例小细胞癌中，除1例兼有鳞形上皮分化的未分化型(UCS)和1例化疗后的燕麦细胞型GST-π染色弱阳性外、其余病例四种GST均呈阴性。在所查105例肺癌组织中，GST-α均未检出。18例鳞癌癌旁增生支气管上皮GST-π表达阳性率为66.7％(12／18)，16例腺癌则为43.8％(7／16)。GST-π免疫金标记透射电镜见非小细胞癌中阳性颗粒主要定位于解毒场所溶酶体和异常增多的核异染色质中。84例肺癌病人血清总GSTs阳性反应率仅为19.0％(16／84)，手术切除前后两组血清GSTs含量比较(0.57±0.74：0.75±0.78ng／m1)无统计学差异。动态观察10例燕麦型小细胞肺癌化疗中GSTs水平变化，仅2例显示与肿瘤耐药性有一定关系。 上述结果提示：(1)在非小细胞癌中GSTs同工酶表达的主要组份为酸性GST-π，而中性GST-μ仅在某些病例中低水平表达，碱性GST-α则全面抑制。推测GST-π表达的增强可能部分取代GST-α功能，以有效去除胞浆或核内的毒性因子和抗脂质过氧化，从而起到保护遗传物质的稳定性的作用；(2)多数小细胞肺癌GSTs同工酶表达阴性，从分化上反映癌的恶性程度、从代谢上反映对化疗的敏感性、其耐药性的产生可能与GST-α和GST-π的表达有关；(3)在肺癌免疫病理的诊断中，GSTs同工酶谱可以作为联合检测的一