骨代谢标志物对前列腺癌骨转移的预测及治疗效果监测价值的研究

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第一部分  目的:通过分析前列腺癌患者血清中β-特殊胶原序列(β-CTX)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺素(PTH)的水平与前列腺癌骨转移的相关性,探讨骨代谢标志物对前列腺癌骨转移的预测价值。  方法:收集广州市第一人民医院2012年1月至2015年12月初诊前列腺癌患者127例,所有患者均经病理检查确诊。其中全身骨显像(ECT)发现骨转移患者67例,无骨转移患者60例。收集本组病例临床血清学检查结果,并将其β-特殊胶原序列(β-CTX)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺素(PTH)与骨转移进行单因素相关性分析及logistic多因素回归分析。ROC曲线分析各个骨代谢对前列腺癌骨转移的敏感性和特异性。  结果:127例前列腺癌患者中,骨转移患者67例(52.8%),非骨转移患者60例(47.2%),骨转移组血清β-特殊胶原序列(β-CTX)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺素(PTH)均值均高于非骨转移组,单因素分析示:血清β-特殊胶原序列(β-CTX)(p=0.000),差异有统计学意义,I型前胶原氨基端前肽(PINP)(p=0.000)差异有统计学意义,骨钙素(BGP),(P=0.000),差异有统计学意义;甲状旁腺素(PTH)(P=0.001),差异有统计学意义;logistic多因素回归分析示:血清β-特殊胶原序列(β-CTX)(P=0.001)差异有统计学意义;I型前胶原氨基端前肽(PINP)(P=0.018)差异有统计学意义;骨钙素(BGP)(P=0.000)差异有统计学意义;甲状旁腺素(PTH)(P=0.243),差异无统计学意义。β-特殊胶原序列(β-CTX)OR(95%CI)是13.549(2.893,63.449)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)是1.031(1.005,1.057)、骨钙素(BGP)是1.246(1.118,1.388);ROC曲线示:β-特殊胶原序列(β-CTX)cutoff值是0.635;I型前胶原氨基端前肽(PINP)cutoff值是51.79;骨钙素(BGP)cutoff值是20.94,β-特殊胶原序列(β-CTX)灵敏度是97%,特异度是70.3%;I型前胶原氨基端前肽(PINP)灵敏度是86.6%,特异度是64.9%;骨钙素(BGP)灵敏度是80.6%,特异度是72.3%。  结论:β-特殊胶原序列(β-CTX)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)三种骨代谢标志物是前列腺癌骨转移的独立相关性因素,可以预测前列腺癌骨转移的发生。甲状旁腺激素不是前列腺癌骨转移的独立相关性因素,并不能准确预测骨转移的发生。  第二部分  目的:通过监测前列腺癌骨转移患者治疗前后的骨代谢骨代谢标志物(β-特殊胶原序列(β-CTX)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP))的变化,比较单纯内分泌治疗组、云克+内分泌治疗组治疗前后骨代谢标志物的变化及单纯内分泌治疗组、云克+内分泌治疗组治疗3个月后骨代谢标志物的变化,探讨骨代谢标志物对前列腺癌骨转移患者骨治疗效果的监测价值。  方法:1、收集前列腺癌骨转移患者48例,已经前列腺穿刺活检或手术后病理确诊的前列腺癌患者,并经全身骨显像(ECT)诊断为骨转移患者。按照自身对照分为治疗前组与治疗后组。2、按照治疗方案分为两组:使用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液)治疗组20例(简称“云克治疗组”),单纯内分泌组28例(使用内分泌治疗),入组标准:全身骨扫描(ECT)诊断为骨转移的患者。排除标准:代谢性骨病,曾接受过激素、内分泌治疗、钙剂、双膦酸盐治疗,外伤性骨折等。治疗前及治疗3个月分别行全身骨显像,取治疗前及治疗后最后一次骨代谢指标检查结果进行比较分析,评估骨代谢标志物对骨转移治疗的监测作用,通过与全身骨显像比较,评价骨代谢标志物在监测骨转移治疗的价值。  结果:一、20例云克组前列腺癌骨转移患者在治疗前后骨代谢指标的比较中:1、β-特殊胶原序列(β-CTX):治疗前后两组β-特殊胶原序列(β-CTX)值比较P=0.0019(p<0.05)差异有统计学意义;2、I型前胶原氨基端前肽(PINP):治疗前后两组I型前胶原氨基端前肽(PINP)值比较p=0.0217(p<0.05)差异有统计学意义;3、骨钙素(BGP):治疗前后两组骨钙素(BGP)值比较p=0.0055(p<0.05)差异有统计学意义;  二、云克治疗组20例患者、单纯内分泌28例患者在治疗3月后的骨代谢标志物的比较中:1、β-特殊胶原序列(β-CTX):两组在治疗后β-特殊胶原序列(β-CTX)值比较p=0.0042(p<0.05)差异有统计学意义;2、I型前胶原氨基端前肽(PINP):两组治疗后I型前胶原氨基端前肽(PINP)值比较p=0.009(p<0.05)差异有统计学意义;3、骨钙素(BGP):两组在治疗后骨钙素(BGP)值比较p=0.0092(p<0.05)差异有统计学意义;  三、单纯内分泌治疗组治疗前后骨代谢指标的比较中:1、β-特殊胶原序列(β-CTX):两组在治疗后β-特殊胶原序列(β-CTX)值比较p=0.011(p<0.05)差异有统计学意义;2、I型前胶原氨基端前肽(PINP):两组治疗后I型前胶原氨基端前肽(PINP)值比较p=0.001(p<0.05)差异有统计学意义;3、骨钙素(BGP):两组在治疗后骨钙素(BGP)值比较p=0.000(p<0.05)差异有统计学意义;  结论:骨代谢标志物(β-特殊胶原序列(β-CTX)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP))可以作为骨转移治疗效果的监测指标。与骨密度、全身骨显像等传统的影像监测方式比较,骨代谢标志物在监测骨转移治疗方面能更早的反映出治疗效果,且具有简单、经济、方便等优点。
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