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目的:1.了解特发性膜性肾病(IMN)患者中,血清特异性自身抗体抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体与临床血栓高发之间的关系;2.了解IMN肾脏组织病理改变,PLA2R的表达、免疫复合物的沉积及与血清抗体之间关系;3.了解IMN临床血栓高发的危险因素。研究方法:1.研究对象:挑选于2015年01月至2016年06月期间在河南大学第一附属医院肾病科住院诊疗,同时行肾脏穿刺活检病理检查,经光镜、电镜、免疫荧光诊断证实为IMN的患者65例。2.数据采集:所有肾脏穿刺活检标本均进行免疫荧光检测IgG亚型、PLA2R抗原的表达、补体等的沉积,同时观察其在肾组织中的沉积和表达特点,结果通过图像分析系统进行半定量分析。收集患者肾活检当天的血、尿标本,检测血常规的相关指标、血浆白蛋白、胆固醇、甘油三酯、血肌酐、凝血酶原、纤维蛋白原、凝血酶时间、D-二聚体、24小时尿蛋白定量等临床指标,常规采用酶联免疫吸附法检测肾脏穿刺当天的血清抗PLA2R抗体滴度,予以定量分析。病人入院后常规检查血管彩超,了解血栓情况,如有胸闷、呼吸困难等呼吸系统症状,予以胸部CT检查,必要时予以肺通气灌注扫描明确有无肺血栓形成。结果:1.在IMN所有患者中,IMN总的血栓发生率为15.4%,其中6处为下肢静脉血栓,2处为肺动脉血栓,4处为肾静脉血栓,均为静脉血栓,未发现明确的动脉血栓。血清抗PLA2R抗体阳性率为81.5%,在53例血清抗PLA2R抗体阳性患者,其中10人出现静脉血栓,血栓发生率为18.9%,有12例血清抗体阴性患者,无血栓发生,血栓发生率为0%,两者有统计学差异(p=0.034)。抗体阳性组和抗体阴性组的发病年龄分别为48.58±15.24岁和43.92±19.11岁,两者无统计学差异。2.临床资料分析中,血清抗体阳性组和阴性组24小时尿蛋白定量分别为6.05(3.39.85)g/24小时和2.53(2.10 4.82)g/24小时,血浆白蛋白分别为25.88±4.68g/l和30.45±4.90g/l,血肌酐分别为83.41±42.04umol/l和63.85±11.81umol/l,血胆固醇分别为7.22±2.39mmol/l和5.43±1.36mmol/l,其中蛋白尿和血浆白蛋白两者之间有统计学差异;在凝血纤溶系统方面,血清抗体阳性组和阴性组D-二聚体分别为0.19(0.095 0.49)和0.125(0.09 0.2675),凝血酶原时间分别为10.39±1.04s和11.14±1.69s,两者之间均无统计学差异(p>0.05)。3.在病理表现中,抗体阳性组病理I期、II期、III期患者人数分别为18,29,6;抗体阴性组无病理III期患者,两组比较具有统计学意义,p=0.025。对于IgG及IgG亚型在肾组织上的沉积,两组均以IgG1和IgG4沉积为主,抗体阳性组的沉积分别为15.2%和87%,与抗体阴性组无统计学差异。4.抗体阳性组以血栓事件的有无分为阳性组和阴性组,来了解血栓高发的危险因素。血栓阳性组24小时尿蛋白定量水平显著高于血栓阴性组(9.19,7.83-11.23 vs5.38,3.03-8.40 g/24h,P=0.008);D-二聚体水平显著高于血栓阴性组(1.135,0.235-3.302 vs.0.16,0.09-0.36 mg/L,P=0.004);在血浆白蛋白、胆固醇、血肌酐方面两组比较均无统计学差异,p>0.05;两组血清抗PLA2R抗体滴度分别为113(69 265)和258.5(39.75502.75),p>0.05,两组之间无统计学差异。结论:血循环中抗PLA2R抗体阳性的IMN较抗体阴性的患者有更高的血栓发生率,临床表现更为严重,抗PLA2R抗体可能是致病性抗体;IMN的血栓高发与血清抗PLA2R抗体有无相关,但与抗体滴度高低无明显相关性;