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前言：胆管癌(cholangiocarcinoma)一般指原发于左、右肝管至胆总管下端的肝外胆管癌,不包括肝内的胆管细胞癌、胆囊癌和壶腹部癌，根据肿瘤的部位,肝外胆管癌又分为上段胆管癌(肝门部胆管癌, perihilar cholangiocarcinoma)、中段胆管癌、下段胆管癌,其中,肝门部胆管癌最为常见,大约占60％-70％,位于胆总管者约占20％-30％，胆管癌在世界上大多数地区较为少见,近年来胆管癌的发病有明显增多的趋势，国内外针对胆管癌的分子生物学诊断相关研究报道迅速增多,研究领域也在不断拓展,人们熟悉的CA19－9, CA125, CEA等已用于临床并在胆管癌筛查中起到了一定作用,但他们的敏感性及特异性欠佳,理想的肿瘤标志物应具备特异度强、灵敏度高、其血清浓度与肿瘤组织大小呈正相关等特点,而目前所有的肿瘤标志物几乎均达不到上述要求,但如能正确合理地联合使用,仍有很大的临床价值。虽然近年胆管癌的发病率明显上升。但是大部分病例直到患者出现梗阻性黄疸以后才能确诊,此时患者的一般情况较差,肝损害较大,手术切除率低。由于胆管癌早期诊断困难,故预后极差。所以寻找一条有效的早期诊断手段是当前胆管癌研究的重要课题。本研究将通过联合检测胆管癌患者血清胰蛋白酶原-2、VEGF、IL-6等肿瘤标志物，分析在胆管癌早期各标志物的敏感度及特异性，以便探寻高特异性、高敏感性的胆管癌肿瘤标志物,为胆管癌的早期诊断提供有力依据。 目的：研究血清胰蛋白酶原-2, VEGF及IL-6联合检测对胆管癌的早期诊断价值，分析其在胆管癌早期诊断的特异度及敏感度，为胆管癌的早期诊断提供依据。 方法：从2009年07月-1011年08月选取河北大学附属医院普外科和白求恩纪念医院（唐县人民医院）住院的胆管癌患者80例（均经手术后病理证实）作为试验组；选取同时期在白求恩纪念医院（唐县人民医院）体检的健康人（体检证实无肝胆系统及其他疾病，且化验肝功能正常）90例为正常对照组。所有胆管癌患者均在手术前3天抽取清晨空腹静脉血5ml，-80℃保存待测。避免反复冻融。正常对照组选择同时期，同地区在我院体检的健康人，抽取清晨空腹静脉血5ml，-80℃保存待测。试验组和对照组血清标本均在检测前1h复融，用离心机2000转/分离心20分钟将血清和红细胞迅速小心地分离，取上清液。采用ELISA法检测血清胰蛋白酶原-2、VEGF、IL-6等指标。 结果：1.试验组共80例，其中男46例、女34例,年龄49～75岁、平均58.5岁；正常对照组共90例，男53例,女37例;年龄25～66岁,平均49.6岁。两组年龄分布无差别（P>0.05）。见附表1.两组性别分布无差别（P>0.05）。见附表2. 2.胆管癌患者血清 TAT2、IL-6、VEGF等肿瘤标志物水平与临床分期的关系：90名健康人和39名Ⅰ期～Ⅱ期胆管癌患者通过对比，Ⅰ期～Ⅱ期胆管癌患者各单项检测指标均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表3.90名健康人和41名 Ⅲ期～Ⅳ期胆管癌患者通过对比，Ⅲ期～Ⅳ期胆管癌患者各单项检测指标均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表3.Ⅰ期～Ⅱ期胆管癌患者与Ⅲ期～Ⅳ期胆管癌患者比较：TAT-2血清水平的差异无统计学意义（*P>0.05）；VEGF、IL-6、CA199血清的差异有统计学意义（△ P<0.05。）。上述数据表明TAT-2可作为一种新型肿瘤标志物用于胆管癌的早期诊断。 3.单项检测的真实性状况：运用敏感度、特异度、准确度作为真实性评价指标。分析可见：单项检测Ⅰ期～Ⅱ期胆管癌敏感度由高到低分别是 CA19983.62％、IL-675.68％、TAT-248.37％、VEGF45.82％；特异度由高到低分别是 TAT-293.35％、VEGF85.68％、IL-661.87％、CA19956.76％；准确度由高到低分别是 CA19974.63％、TAT-258.67％，IL-647.64％，VEGF45.27％。单项检测 Ⅲ期～Ⅳ期胆管癌敏感度由高到低分别是 CA19986.62％、IL-678.65％、TAT-254.35％、VEGF50.83％；特异度由高到低分别是 TAT-294.27％、VEGF87.69％、IL-664.28％、CA19963.75％；准确度由高到低分别是 CA19979.66％、TAT-259.12％，IL-649.45％，VEGF48.25％。上述数据表明，TAT-2在Ⅰ期～Ⅱ期胆管癌和Ⅲ期～Ⅳ期胆管癌的诊断中均为特异性最高。见附表4.附表5. 4.联合诊断的效果及评价：血清 TAT2、VEGF、IL-6、CA199等肿瘤标志物联合检测Ⅰ期～Ⅱ期胆管癌的敏感度90.54％、特异度95.61％、准确度82.69％。联合检测 Ⅲ期～Ⅳ期胆管癌的敏感度93.84％、特异度97.69％、准确度86.63％。较单项检测血清TAT2、VEGF、IL-6、CA199的敏感度、特异度、准确度均显著提高。且对于Ⅰ期～Ⅱ期胆管癌和Ⅲ期～Ⅳ期胆管癌比较接近。见附表4.附表5.表明血清 TAT2、VEGF、IL-6等肿瘤标志物联合检测对胆管癌的早期诊断有意义。 5.血清 TAT2、IL-6、VEGF三种指标的ROC曲线显示胰蛋白酶原-2曲线下面积最大，表明其诊断胆管癌的价值最大。 结论：本研究表明，通过优化试验设计，采用多项指标联合检测，能够在保持胰蛋白酶原-2、VEGF、 IL-6等肿瘤标志物高特异性的同时，显著提高胆管癌早期诊断的敏感度、准确度。胰蛋白酶原-2、VEGF、IL-6三项联合检测具有方法简单、准确、经济等特点，且能明显提高早期诊断效率，胰蛋白酶原-2、VEGF、IL-6三项联检能达到本研究的最高敏感度和准确度。根据实际需要，实行血清胰蛋白酶原-2、VEGF、IL-6联合检测可显著提高早期胆管癌检出效率，在胆管癌早期诊断中具有普及价值。