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背景介绍毛囊闭锁三联征(Follicular occlusion triad,FOT,OMIM:%142690)包括化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa,HS)、聚合性痤疮(Acne conglobata,AC)和脓肿性穿凿性头部毛囊周围炎(Perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens,PCAS)。1989年,Plewig和Steger提出毛囊上皮异常是上述疾病的共同特点,并建议用“逆向性痤疮”代替以往“化脓性汗腺炎、毛囊闭锁三联征”等病名。该病以大汗腺丰富和皮肤皱褶部位反复发生脓肿、窦道及瘢痕形成为特征,且顽固不愈又缺乏有效的治疗方法,可造成患者较大的疾病负担。国外学者研究表明其患病率约为0.17%～1%。但国内尚无确切的流行病学统计资料。该病病因及发病机制目前尚未明了,Fitzsimmons等和Von Der Werth等的研究均支持本病符合常染色体显性遗传模式。McLean等对数个家系作连锁分析,在6号和19号染色体发现连锁区域并作基因测序,但并未发现致病基因。本课题组先前对一毛囊闭锁三联征家系进行全基因组连锁分析,将致病基因定位在1号染色体1p21.1-1q25.3区域(遗传距离61.8 cM)。但该连锁区域较大,包含大约900个基因,对于搜寻致病基因仍存在很大困难。目的(1)收集新的毛囊闭锁三联征家系,利用连锁分析方法验证先前本课题组定位的致病基因所在区域1p21.1-1q25.3;(2)在验证连锁区域内进一步精细定位,为致病基因的搜寻提供依据;(3)总结和分析该病的临床特征和遗传特点。方法(1)收集家系资料并分析临床特征和家系的遗传模式;(2)选取覆盖1号染色体1p21.1-1q25.3区域的17个加密微卫星多态标记,根据NCBI的Mapviewer(Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview/)数据库的信息合成了该区域上的17个微卫星标记引物,对收集到的一例中国汉族人毛囊闭锁三联征家系成员进行基因分型,用Linkage软件对基因分型结果进行两点参数连锁分析。(3)应用Cyrillic软件进行单倍型构建,确定定位区域的上下界。结果(1)该家系共5代,有22名成员,其中男性10例,女性12例,患者共7例,其中男性患者5例,女性2例。符合常染色体显性遗传模式。先证者,男,41岁,反复躯干及臀部红肿、溢脓25年。结合临床特点和病理组织学检查,诊断为毛囊闭锁三联征。(2)连锁分析显示,在微卫星标记D1S2707处获得最大连锁值(Log Odds Score,LOD值)为2.11(θ=0.00)。此外,其他LOD值大于1.0的临近微卫星标记有D1S2721、D1S2635和D1S484,提示1p21.1-1q25.3区域与FOT存在连锁。(3)单倍型分析结果显示,患者Ⅴ:2在D1S2715和D1S2721标记之间发生重组,因此将连锁区域的近端定位在D1S2715以下。正常个体Ⅴ:4在标记D1S2707和D1S484处发生重组。因此,将连锁区域的远端定位在D1S484以上。该研究将致病基因支持连锁范围确定在D1S2715和D1S484之间的1q21.3-1q23.2区域(遗传距离为9.8 cM)。结论(1)该毛囊闭锁三联征家系符合常染色体显性遗传模式;(2)证实毛囊闭锁三联征与先前本课题组定位区域(1p21.1-1q25.3)存在连锁;(3)毛囊闭锁三联征致病基因支持连锁范围确定在染色体1q21.3-1q23.2(9.8 cM或7.2 Mb)区域内。