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目的:由活性氧所诱发的氧化应激反应是机体动脉粥样硬化和缺血性脑血管病(ICVD)的重要原因。作为机体内皮细胞以及血管平滑肌中活性氧最为重要的来源,NADPH氧化酶在缺血性损伤和动脉粥样硬化中扮演了极其重要角色。P22phox亚基是NADPH氧化酶的一个重要亚基,是生成活性氧的关键部位。有研究表明p22phox亚基启动子区930位点的A→G的突变,会导致NADPH氧化酶活性的增加。由此我们考虑该多态性可能会导致动脉粥样硬化和缺血性脑血管病的危险因素增加。本研究旨在探讨p22phox启动子区A930G多态性与缺血性脑血管病的相关性。
方法:收集在年龄、性别构成比、体重指数(BMI)等基线指标均没有明显差异的脑梗死患者和健康的成年人的血液标本,分别进行血糖、血清总胆固醇、血清甘油三酯等各项指标的测定。同时从血液细胞样本中提取DNA,以Bse XI为限制性内切酶,通过聚合酶链反应和限制性片断长度多态性分析法(PCR-RFLP)来分析各自的基因型。采用琼脂糖凝胶电泳法,以检测NADPH氧化酶p22phox启动子区A930G基因三种不同的基因型。并将以上各项检测结果进行统计分析。
结果:缺血性脑血管病组中的NADPH氧化酶p22phox亚基A930G基因型AA型、AG型和GG型的基因频率分别为35%、43.3%和21.7%。而在正常对照组中,p22phox亚基A930G基因型AA型、AG型和GG型相应的频率分别为57.5%、32.5%和10%,两组间存在着显著的差异(P<0.05)。缺血性脑血管病组中p22phox亚基A930G基因G型等位基因频率(44%)明显高于对照组G型等位基因频率(22%),两组频率间存在显著性的差异(χ2=7.608,P=0.006)。
结论:NADPH氧化酶p22phox亚基A930G基因多态性与缺血性脑血管疾病具有一定相关性,是缺血性脑血管病的一个危险因素。