依从性对慢性乙型肝炎患者服用核苷类似物出现耐药的影响研究

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背景国内外许多研究发现,依从性差是导致药物治疗出现耐药的重要原因之一,依从性也同样与慢性乙型肝炎患者耐药有密切的关系。本文旨在探索研究依从性对慢性乙型肝炎患者服用核苷(酸)类似物出现耐药的影响。方法重庆医科大学附属第二医院2009年6月至2013年6月期间,服用核苷类似物的926例慢性乙型肝炎患者进行了耐药基因检测,以复习病历、门诊随访、通讯等方式,分别记录患者服药情况、耐药时HBVDNA水平、谷丙转氨酶水平。对其中具有完整临床资料的217例耐药患者进行分析。结果本次研究对926例慢性乙型肝炎患者进行耐药检测,检测出耐药位点729例(729/926,78.73%),其中男性病人598例(598/757,79.00%),女性病人131例(131/169,77.51%)。其中有相对完整的临床病史资料217例,男性患者148例,女性患者69例,年龄13~78岁,平均年龄(40.84±6.53)岁;217例耐药患者中,LAM135例(135/217:62.21%),ADV51例(51/217:23.50%),LDT24例(24/217,11.06%),ETV7例(3.23%);耐药时ALT<2倍正常值上限65例(65/217:29.95%);2-5倍57例(57/217:26.27%);5-10倍27例(27/217:12.44%);大于正常值上限10倍68例(68/217:31.34%);耐药时HBV-DNA阴性19例(19/217:8.76%);HBV-DNA≤5log10copies/ml76例(76/217:35.02%),HBV-DNA>5log10copies/ml122例(122/217:18.43%);HBV-DNA平均滴度水平为(5.31±1.12)log10copies/ml;原发性耐药17例:(17/217:7.83%),其中,LAM10例,ADV3例,LDT3例,ETV1例;不合理服药(包括服药时间不规律,服药剂量不规律及擅自停药,换药、加药、减药等)124例(124/217:57.14%),其中LAM65例,ADV35例,LDT18例,ETV5例;达停药标准后停药出现耐药13例(13/217:6.00%),其中LAM10例,ADV2例,LDT1例;规律服药后出现耐药病人63例(63/217:29.03%),包括LAM50例,ADV11例,LDT2例,ETV1例。结论依从性是核苷类似物引起慢性乙型肝炎患者耐药的重要原因,加强患者治疗的管理,提高患者服药依从性,可减少耐药基因突变的产生。
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