背景:桂龙风湿膏来源于广东省第二中医院风湿科经验用方,全方由桂枝等10味中药组成,具有祛风除湿,温经散寒,活血止痛的功效,临床上主要应用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎等风湿性疾病引起的关节肿痛。桂龙风湿膏存在浸膏制备工艺粗糙、载药量小、质量控制方法落后、剥离时膏体残留量大、毛发黏附严重、皮肤刺激反应强烈等缺点。本研究将桂龙风湿膏进行剂型改造成凝胶膏剂,并制定中间品浸膏及制剂成品相关质量标准,以期提高制剂质量,改善患者的顺应性与疗效。目的:研究桂龙风湿凝胶膏制备工艺,建立桂龙风湿凝胶膏中间品浸膏及制剂成品的质量标准,对桂龙风湿凝胶膏进行初步安全评价。方法:1.对桂龙风湿凝胶膏组方中的挥发性成分及非挥发成分分别进行提取、浓缩、干燥,对提取工艺条件进行优选;2.采用HPLC方法,建立桂龙风湿凝胶膏指标性成分苯甲酰新乌头原碱的定量检测方法,并进行方法学考察;3.通过定性鉴别及含量测定等项目,对中间品浸膏质量控制方法进行研究;4.通过单因素试验、正交设计筛选桂龙风湿凝胶膏处方中黏着剂、保湿剂、交联剂等基质的种类与用量,并进行验证试验;5.参照2015版《中国药典》,对三批桂龙风湿凝胶膏的质量进行研究。6.对桂龙风湿凝胶膏与桂龙风湿膏单次给药、多次给药及反复揭膏所致的豚鼠皮肤刺激性反应进行对比研究。结果:1.确定优化提取工艺:将桂枝、细辛、肉桂、羌活进行预粉碎,加8倍量水,浸泡时间为1 h,回流提取时间为6 h,所得挥发油提取液备用。所得残渣与原方中其余药材混合,加8倍量水,回流提取3次,每次提取时间为1 h。将两次水提液合并,60℃减压浓缩至相对密度为1.20-1.30,70℃条件下真空干燥,加入挥发油提取液及适量蒸馏水,得中间品浸膏。2.采用HPLC法,建立了桂龙风湿凝胶膏中苯甲酰新乌头碱的定量检测方法,苯甲酰新乌头碱在16.4-98.4μg.m L-1的浓度区间有良好的线性关系,方法专属性、精密度、稳定性、准确度、重复性良好。3.中间品浸膏的质量控制内容包括:暂定制川乌、制草乌、细辛、五指毛桃四味药材的薄层色谱为定性鉴别方法,得膏率不得低于11.0%,干燥失重率不得超过5.0%,中间品浸膏溶化后不得有焦屑及不溶物。采用HPLC法测定中间品浸膏苯甲酰新乌头原碱含量不得低于0.45mg/g。4.基质处方筛选结果显示:采用质量比为1:4的卡波姆940-NP700凝胶10 g(黏着剂)、1,2-丙二醇6 g(保湿剂)、甘羟铝0.1 g(交联剂)、33%明胶溶液(增稠剂)15 g时,可制得延展性良好、黏性适宜、色泽均匀的桂龙风湿凝胶膏基质。5.根据三批桂龙风湿凝胶膏的质量研究,拟定质量标准草案,内容包括:耐热性、赋形性、含量均匀度、微生物限度符合《中国药典》(2015年版)及制剂通则要求;每贴含膏量标示量为9.0g,含膏量差异限度在±5%,按苯甲酰新乌头原碱计算,含量不得少于0.65mg/贴;暂定黏附力实验为初黏力测试应能黏住15号钢球,持黏力测试砝码脱落时间应大于190s。6.豚鼠皮肤刺激反应对比实验表明:相比桂龙风湿膏,桂龙风湿凝胶膏反应轻微且不易黏脱毛发。结论:通过优化桂龙风湿凝胶膏的提取工艺与基质处方以及对中间品浸膏与成品的质量控制研究,研制了质量较优的桂龙风湿凝胶膏。所采用的制备工艺合理、稳定、可行、质量可控,实验结果可为后期的批量生产和临床研究提供科研依据。