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目的:观察桔梗联合阿霉素干预乳腺癌肺转移小鼠肿瘤生长与进展的作用,探究桔梗抗乳腺癌肺转移并降低心脏毒性的作用机理,验证中医基础理论引经学说的科学性。方法:药效学实验中,待小鼠乳腺癌肺转移动物模型建立成功后,70只雌性Balb/c小鼠随机分为正常组,对照组,阿霉素组,阿霉素加桔梗低剂量组,阿霉素加桔梗中剂量组,阿霉素加桔梗高剂量组,阿霉素加右丙亚胺组,共七组,每组10只,除正常组外均造模。各组于肿瘤接种后第14天开始给药。阿霉素2.5 mg/kg隔日一次腹腔注射,共计7次,累计给药量17.5 mg/kg。桔梗低、中、高剂量组分别按0.5 g/kg、1 g/kg（相当于人用6 g桔梗）、2 g/kg剂量给予灌饲,每天给药1次,连续14天。正常组和对照组等体积0.9%生理盐水灌饲,每天给药一次,连续14天。阿霉素加右丙亚胺组腹腔注射25 mg/kg右丙亚胺,隔日一次,共计7次。各组小鼠末次给药后检测小鼠心脏彩超、原位瘤及肺结节数,检测小鼠血清中ROS、MDA、CK-MB、c Tn I水平和心肌组织中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的表达。药动学实验中,采用LC-MS/MS研究桔梗对阿霉素在乳腺癌肺转移小鼠体内的药代动力学规律及组织分布的影响。待小鼠乳腺癌肺转移动物模型建立成功后,将100只雌性Balb/c小鼠随机分为阿霉素组、阿霉素加桔梗组,共两组,每组50只。两组于接种肿瘤后第21天和第28天给予阿霉素10 mg/kg腹腔注射,共计2次,累计给药量为20 mg/kg。阿霉素加桔梗组于接种后第14天每天一次桔梗（1g/kg）灌饲,连续给药14天。两组小鼠末次给药后分别于0h,0.083h,0.5h,1h,2h,4h,6h,12h,24h,36h（每个时间点5只小鼠）取血浆、心脏、肺脏和肿瘤组织进行阿霉素含量的测定。结果:1.将桔梗饮片经浸泡、回流、过滤浓缩制备桔梗提取物,通过HPLC和UPLC-MS/MS法测定桔梗提取物中木犀草素和桔梗皂苷D含量,选取桔梗醇提物作为后续研究。2.建立小鼠乳腺癌肺转移动物模型,连续腹腔注射阿霉素（2.5 mg/kg）治疗2周,出现阿霉素所致心肌受损状态。3.药效学实验提示,与阿霉素组相比较,阿霉素联合桔梗各组能提升抑瘤率且呈浓度依赖关系（p<0.05）;阿霉素联合桔梗中、低剂量组能降低心重指数（p<0.05）;阿霉素联合桔梗高剂量组能够显著减少肺结节数（p<0.01）;阿霉素联合桔梗各组心脏病理切片显示,炎症浸润程度相似,心肌间隙增大程度降低,心肌细胞水肿程度减轻,未见心肌细胞明显肥大和细胞坏死;阿霉素联合桔梗各组CK-MB显著降低并呈量效关系（p<0.01）;阿霉素联合桔梗低剂量组c Tn I明显下降（p<0.01）;阿霉素联合桔梗各组ROS明显下降（p<0.01）;阿霉素联合桔梗各组血清中MDA显著降低且呈现量效关系（p<0.01）;阿霉素联合桔梗中、高剂量组能够显著抑制胶原蛋白I表达（p<0.01）;阿霉素联合桔梗各组能够显著抑制胶原蛋白Ⅲ表达,呈现浓度依赖（p<0.01）。4.药动学实验提示,阿霉素联合桔梗组的AUC0-t是562.15±120.30 ng h m L-1,是阿霉素组441.98±97.88 ng h m L-1的1.3倍;阿霉素联合桔梗组Cmax是673.27±162.45 ng/m L,是阿霉素组618.70±308.82 ng/m L的1.1倍;阿霉素联合桔梗组的总清除率Cl/F是16.21±2.71 L kg-1h-1,比阿霉素组20.02±4.01 kg-1h-1降低20%。5.药动学实验提示,与阿霉素组相比较,桔梗能促进阿霉素向靶向组织肺脏转运并减缓消除,同时减少向非靶向组织心脏的转运并加快消除,对肿瘤组织的转运有所下降但减缓消除。结论:桔梗和阿霉素联合用药后能显著抑制乳腺癌肺转移小鼠肿瘤的生长发展及肺转移情况,保护心脏功能,机制可能和抑制心肌氧化应激反应有关;桔梗能够提升阿霉素在肺脏的聚集、降低在心脏的分布,从而协同增效并降低心脏毒副反应,验证了桔梗作为引经药的科学性。