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目的:评价氟苯尼考双混悬型乳剂口服液对小鼠和靶动物鸡的安全性,研究氟苯尼考双混悬型乳剂口服液对鸡大肠杆菌和鸡白痢沙门氏菌的体外抑菌效应,以及对靶动物鸡人工感染鸡大肠杆菌和鸡白痢沙门氏菌的临床治疗效果,为该药临床使用提供数据支撑及理论指导。方法:1、氟苯尼考双混悬型乳剂口服液急性毒性试验:分两步进行,第一步进行最小全部致死剂量实验,以生理盐水为对照组,以小鼠单次给药剂量0.4ml/10g为参考标准,按照不同浓度一次性灌服氟苯尼考双混悬型乳剂口服液,给药后观察7天,看各组小鼠有无中毒迹象或死亡情况。第二部进行最大耐受量试验,以生理盐水为对照组,以超过5000mg/kg为标准,给小鼠灌服氟苯尼考双混悬型乳剂口服液2.4ml/30g,即0.24g/kg体重(以氟苯尼考原药计),给药后观察7天,看各组小鼠有无中毒迹象或死亡情况。2、氟苯尼考双混悬型乳剂口服液对靶动物鸡的安全性试验:以健康鸡为对照组,按照市售氟苯尼考溶液临床推荐剂量的1、3、5倍剂量给予受试药物,连续给药15天,试验结束后观察各组试验鸡有无中毒迹象;各组鸡采集全血适量,进行血液生理、生化指标检测;并随机对各组试验鸡进行剖检,称取各组脏器重量,计算脏器指数,并采取部分脏器进行病理组织学检测,观察有无病理变化;试验前后称取各组试验鸡体重及消耗饲料情况,计算相对增重率及料肉比。3、氟苯尼考双混悬型乳剂口服液体外抑菌试验:以氟苯尼考溶液为对照组,采用试管10倍稀释法检测氟苯尼考双混悬型乳剂口服液对鸡大肠杆菌和鸡白痢沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC),利用平板计数法测定氟苯尼考双混悬型乳剂口服液对鸡大肠杆菌和鸡白痢沙门氏菌的最小杀菌浓度(MBC)。4、氟苯尼考双混悬型乳剂口服液药效学试验:将氟苯尼考双混悬型乳剂口服液高(1.5ml/L)、中(1.0ml/L)、低(0.5ml/L)剂量组和氟苯尼考溶液药物对照组(1.0ml/L)、阴性对照组(攻毒不给药)、健康对照组(不攻毒不给药)以混饮给药方式治疗人工感染鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌的雏鸡。给药3天后继续观察15天,对试验期间死亡鸡进行病理剖检及致病菌分离培养,以确定死因;试验前后称取各组试验鸡重量及消耗饲料情况,计算相对增重率及料肉比;统计试验期间发病鸡数量、死亡鸡数量、好转鸡数量及痊愈鸡数量,计算发病率、死亡率、治愈率、有效率。结果:1、急性毒性试验数据结果表明,氟苯尼考双混悬型乳剂口服液LD50测定结果大于5000mg/kg。根据化学物急性毒性剂量分级表划分范围,该制剂为实际无毒物质。2、靶动物安全性评价试验数据结果表明,不同剂量给药组试验鸡与空白对照组试验鸡相比,其精神状况、采食、饮水均正常,体重呈稳定增长;各组试验鸡血液生理、生化分析均正常,无显著变化(P>0.05);试验结束后,对各组试验鸡进行剖检,对心、肝、脾等脏器进行组织切片观察,没有明显可见病理变化,3、体外抑菌试验数据结果表明,氟苯尼考双混悬型乳剂口服液和氟苯尼考溶液对鸡大肠杆菌MIC值均为0.048μg/ml,两种药物对鸡沙门氏菌的MIC值也为0.048μg/ml;氟苯尼考双混悬型乳剂口服液和氟苯尼考溶液对鸡大肠杆菌的MBC值均为12.5μg/ml,两种药物对鸡沙门氏菌的MBC值均为0.195μg/ml。4、人工感染鸡白痢沙门氏菌的临床治疗试验表明,饮水中添加中剂量(1.0ml/L)氟苯尼考双混悬型乳剂口服液能有效治疗鸡白痢沙门氏菌病,治愈率为20%,相对增重率为103.59%,料肉比为2.20,治疗效果均优于高(1.5ml/L)、低剂量组(0.5ml/L)和氟苯尼考溶液组(1.0ml/L)。人工感染鸡大肠杆菌的临床治疗试验表明,饮水中添加中剂量(1.0ml/L)氟苯尼考双混悬型乳剂口服液能有效治疗鸡大肠杆菌病,治愈率为35%,有效率为45%,料肉比为3.43,相对增重率为103.59%,治疗效果明显优于高(1.5ml/L)、低剂量组(0.5ml/L)和氟苯尼考溶液组(1.0ml/L)。结论:氟苯尼考双混悬型乳剂口服液属于实际无毒物质,以高于临床推荐剂量5倍使用是安全可靠的;氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的体外抑菌效果和氟苯尼考溶液相当;初步确定中剂量(1.0ml/L)氟苯尼考双混悬型乳剂口服液在治疗鸡大肠杆菌病和鸡白痢沙门氏菌病中效果优于氟苯尼考溶液(1.0ml/L)。