帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)是一种常见于中老年人的慢性进行性神经变性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动障碍和姿势平衡障碍为主要临床特征，以黑质致密部多巴胺(DA)能神经元以及黑质-纹状体通路变性为主要病理特征。目前随着社会人口老龄化的进程的加快，其患病人数呈逐年增加的趋势，由PD所导致的运动残疾给家庭、社会带来沉重的经济、精神负担。因此，对于该病的研究日益引起人们的关注。 应用MPTP建立的PD猴模型是目前可以获得的最有价值的PD模型，它可复制出人类PD的重要临床、病理和生化特征，被广泛应用于PD的研究中。因此，本研究通过对2只恒河猴采用暂时性夹闭单侧颈外动脉经同侧颈总动脉(即经单侧颈内动脉)注射MPTP制作偏侧PD猴模型，观察和评价其行为学变化，并应用HE染色、Nissl染色、酪氨酸羟化酶(TH)和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色以及透射电镜观察2只制模猴和1只正常对照猴黑质和纹状体的病理变化。本研究的结果显示：2只制模猴均出现单侧PD样症状，应用阿朴吗啡后均出现向MPTP毁损侧对侧快速旋转，应用Benazzouz评价量表对其行为活动进行评价的结果均达到8分，应用Madopar后其症状有明显改善； 第四军医大学博士学位论文与正常对照猴相比较，2只制模猴毁损侧黑质和纹状体的HE染色可见有神经元变性、坏死和胶质细胞增生，NISSI染色可见NISSI染色阳性神经元明显减少，免疫组化染色可见TH免疫阳性神经元和纤维明显减少、GFAP免疫阳性细胞明显增多，超微结构可见神经元细胞线粒体肿胀和部分空泡化、粗面内质网和高尔基复合体囊腔扩张、脂褐素增多，星形胶质细胞增生;并且对侧黑质和纹状体也可见类似病理变化，但程度较轻。根据此研究结果可得出以下结论:采用暂时性夹闭一侧颈外动脉经同侧颈总动脉注射MPTP成功制作了偏侧PD猴模型。 PD的发病机制至今尚未完全明了，但目前的研究认为，线粒体复合体I功能异常和自由基引起的氧化应激在PD发病机制起重要作用。微管相关蛋白一2(MAP一2)是一种细胞骨架蛋白，主要在神经元的树突表达，具有稳定微管聚合作用，因而对细胞结构的维持和线粒体的轴突转运具有重要意义;并且线粒体与MAP一2在结构和功能上密切相关;那么线粒体复合体工功能异常是否影响了黑质和纹状体神经元的MAP一2以及微管系统并导致神经元退变和死亡及PD的发生?NO是自由基引起的氧化应激的毒性氧化产物之一，当NO过量产生时可介导神经元退变和死亡。NOS是调节NO合成的最关键因素，那么在PD的黑质和纹状体神经元的变性和死亡机制中是否存在NOS的表达增加及其所导致的NO过量产生?因此，本研究通过对2只偏侧PD猴模型和1只正常对照猴的黑质和纹状体分别进行高分子量MAP一2(HMWMAP一2)免疫组化染色和NADPH一d组化染色，观察HMW MAP一2免疫阳性纤维和NOS阳性神经元表达的变化;结果显示:偏侧PD猴模型毁损侧黑质和纹状体的HMW MAP一2免疫阳性纤维较正常猴明显减少，NOS阳性神经元较正常猴明显增多，毁损侧对侧黑质和纹状体也有类似改变，但程度较轻。根据此研究结果可得出以下结论:偏侧PD猴模型黑质和纹状体的HMW MAP一2表 5 第四军医大学博士学位论文达减少，NOS阳性神经元增多及由此引起NO合成和释放增多，可能对偏侧PD猴模型的黑质和纹状体神经元的变性和死亡起重要作用。 目前，PD的诊断为临床诊断，即根据临床表现进行，缺乏客观和简便的早期影像学诊断指标。病理研究的结果表明PD的临床诊断与病理诊断的符合率仅75%左右。因此，近年来人们一直在寻找客观和可靠的诊断PD的影像学方法。多巴胺转运蛋白(DAT)是一种主要位于纹状体的DA能神经纤维末梢上的蛋白，其主要功能是通过重摄取机制调控突触间隙DA水平。由于DAT只存在于DA能神经元，因而DAT的功能和密度与纹状体的DA能神经纤维的密度密切相关，当DA能神经元和纤维减少时DAT的功能和密度降低。研究发现，早期PD的纹状体DAT功能和密度就有明显降低。因此，对纹状体DAT功能和密度降低的检测可有助于PD的早期诊断。””mTc一TRODAT一1是近期研制出的一种可在活体上用于SPECT显像的DAT显像剂，”gmTc一TRODAT一1SPECT脑显像可为PD的早期诊断提供一个方便的方法。质子磁共振波谱(’HMRs)是一种可无损伤地进行活体定位脑组织的代谢、生化研究及定量分析的方法。应用’H MRS可以检测PD纹状体的代谢物浓度的变化，从而可能为PD的早期诊断提供客观依据。因此，本研究对2只偏侧PD猴模型在制模前后、1只正常对照猴、6例早期 PD患者(Hoehn一Yahrl级)和2例年龄匹配正常对照者分别进行99mTc一TRODAT一1 SPECT脑显像，应用计算机感兴趣技术分别计算他们双侧的纹状体/小脑、尾状核/小脑和壳核/小脑的放射性计数比值，分别代表相应部位的特异性99mTc一TRoDAT~l摄取和DAT功能水平;对2只偏侧PD猴模型在制模前后、1只正常对照猴、36例PD患者(Hoehn一Yah:分级为I级14例、11级8例、111级8例