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研究背景及目的:老年急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发病率不断增加。目前国内外关于老年AKI的临床研究报道较少。顺铂是一线、广谱抗肿瘤药物,其主要不良反应是肾毒性。但因顺铂肾毒性的具体机制不详,目前仍缺少特异性的预防措施。老年人是肿瘤的高发人群,老年是否是铂类药物肾损伤的易感因素,文献报道也不一致。本研究目的是分析多中心老年AKI患者的临床特点和死亡相关危险因素,进而重点分析顺铂致老年AKI的发生率和影响因素,并对已发表的铂类药物引起老年AKI的文献进行系统回顾和荟萃分析,以指导临床防治老年AKI,减少顺铂导致老年AKI的发生,改善老年AKI的不良预后。方法:1、首先利用“中国重大疾病临床诊疗知识库”专项课题数据库,采用15家三甲医院2009年1月1日至2011年12月31日的住院患者临床信息,根据2012年KDIGO定义的AKI诊断和分期标准(主要诊断标准)或扩展标准,筛选住院的AKI患者。排除了慢性肾脏病CKD-5期、维持性透析、肾移植和肾切除患者。分析老年AKI患者的检出率、死亡率及临床特点,采用logistic多因素回归分析影响老年AKI死亡的危险因素。2、选取2013年1月1日至2015年12月31日在解放军总医院住院的顺铂化疗患者。排除了同时接受放疗、化疗前手术者、复发性恶性肿瘤、既往应用过顺铂、缺少顺铂治疗前或后血肌酐值或病历资料不完整者。分析顺铂导致老年AKI的临床特点,采用logistic多因素回归分析顺铂导致老年AKI的独立危险因素。3、检索截止至2016年12月31日老年人应用铂类药物治疗的文献,进行系统回顾和荟萃分析铂类药物导致老年AKI的风险。结果:1、本研究共纳入621,457例住院患者,符合AKI诊断的患者2814例,检出率1.55%。老年患者308,982例,老年AKI患者1525例,老年AKI检出率为1.61%,与非老年AKI检出率1.49%,存在统计学差异(p=0.045)。老年AKI平均年龄73.3±8.2岁,男:女比例为1.6:1。AKI分期以1、2期居多。老年AKI中52.4%是医院获得性AKI(HA-AKI),AKI病因中肾前性、肾性和肾后性比例分别为58.3%、30.5%、12.8%。老年AKI患者合并高血压(44.2%)、冠心病(16.1%)或并发多器官功能衰竭(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)(20.9%)分别较非老年患者(31.2%、4.6%、16.9%)显著增高,ICU治疗天数较非老年患者多,但接受肾穿刺活检和透析治疗者较非老年明显减少。医院获得性AKI进行机械通气治疗多于社区获得性AKI(CA-AKI)(22.5%与9.0%,p<0.001),但透析患者少于社区获得性AKI(10.4%和14.8%,p=0.016)。老年AKI死亡率为16.7%,明显高于非老年AKI死亡率10.2%<0.001)。HA-AKI死亡率高于CA-AKI(20.8%和16.6%)。合并冠心病、合并肿瘤的老年AKI患者死亡率增高。随着MODS衰竭的器官数目增多,老年AKI死亡率渐增高。增龄(OR=1.041,95%CI 1.023,1.059)、合并冠心病(OR=1.980,95%CI 1.402,2.797)、合并肿瘤(OR=2.302,95%CI 1.654,3.203)、并发 MODS(OR=3.023,95%CI 1.627,5.620)、接受机械通气治疗(OR=2.408,95%CI 1.187,4.887)是影响老年AKI死亡的独立危险因素。2、本研究单中心顺铂化疗患者共入选527例,其中老年349例,老年患者平均年龄68.25±3.97岁。男性占79.1%。合并高血压、糖尿病、冠心病者多于非老年。老年患者62.4%单次应用顺铂,顺铂平均用量较非老年低(64.32±25.93和69.34±11.22mg/dL)。水化和利尿等预防措施老年与非老年组间无差异。顺铂所致老年AKI发生率为9.46%。老年AKI与老年非AKI的平均年龄、性别间无差异,顺铂用量、利尿剂和水化与老年非AKI组间亦无差异。但血肌酐、eGFR、ACEI/ARB类药物应用和单次应用顺铂比例两组间存在显著差异。ACEI/ARB类药物的使用(OR=3.398,95%CI 1.352,8.545)和单次应用顺铂(OR=2.853,95%CI 1.229,6.621)是老年AKI发生的独立危险因素。3、对34项符合标准的文献进行荟萃分析显示,铂类药物致老年AKI的风险显著高于非老年患者RR 1.43(95%CI 1.18,1.73),顺铂引起的老年AKI明显高于非老年患者,RR 1.42(95%CI 1.16,1.73),亚洲老年铂类药物肾毒性发生率明显高于欧洲和北美研究,RR 2.63(95%CI 1.72,4.04),铂类药物致老年AKI以Ⅰ/Ⅱ级为主,占74.8%。结论:1、本组多中心住院患者老年AKI检出率、死亡率均较非老年患者高。合并冠心病、合并肿瘤的老年AKI患者死亡率高。增龄、合并冠心病、合并肿瘤、并发MODS、行机械通气治疗是老年AKI死亡的独立危险因素。2、顺铂所致老年AKI发生率显著高于非老年患者。单次应用顺铂、合用ACEI/ARB类药物是发生老年AKI的独立危险因素。3、荟萃分析显示顺铂是导致老年AKI的主要铂类药物,亚裔老年人发生率高。