超声可视可降解PLGA-Fe3O4原位植入物磁热治疗肝癌

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第一部分材料的制备及其性能研究目的制备注射性液固相变型PLGA-Fe3O4磁热治疗材料,测量其物理表征并探究其磁热性能。方法制备Fe3O4质量分数分别为1%、10%和20%的PLGA-Fe3O4,在超声检测下观察其液固相变的过程并记录相变时间,取固态PLGAFe3O4行电镜扫描,将已固化的不同质量分数的PLGA-Fe3O4置于外加交变磁场中,记录材料的磁致热温度变化,筛选最适用本实验的Fe3O4的质量分数。将50μl所筛选质量分数的PLGA-Fe3O4注入离体牛肝后置于交变磁场中,测量加热1min、2min、3min、4min、5min后消融范围以及材料与牛肝的温度变化。结果电镜扫描显示PLGA-Fe3O4磁热材料呈疏松多孔结构,经比对各项系数,选定10%质量分数的Fe3O4作为后续实验,同时测量了1-5min材料磁加热消融范围,筛选除了后续体内实验所需的条件。结论PLGA-Fe3O4为超声可视的可注射性液固相变型磁热材料,温控性强,且可使组织达到凝固性坏死,加热时间越长,消融范围越大。第二部分材料体内可降解性的实验研究目的探索PLGA-Fe3O4磁热材料的生物安全性和可降解性,及体内应用的合适剂量与治疗效果。方法制备PLGA-10%Fe3O4磁热材料,于实验组昆明小鼠背部左后方皮下注入50μl原位植入物,空白对照组注入等量生理盐水,观察其生理指标并记录材料体积变化,2月后取两组昆明小鼠心、肝、脾、肺、肾行HE和普鲁士蓝染色。结果实验组昆明小鼠背部原位植入物2月后,材料逐渐经肝脾代谢消失且生长良好,实验组心、肝、脾、肺、肾组织图像显示与正常组织无差异。结论制备的PLGA-Fe3O4液固相变型磁热材料具有可降解性、良好的生物相容性及安全性。第三部分超声可视PLGA-Fe3O4原位植入物磁热治疗肝癌目的制备注射性液固相变型PLGA-Fe3O4磁热治疗材料,应用此材料对荷SMMC-7721肝癌行磁感应热消融治疗并探索US及CT双模态显像方式。方法制备PLGA-10%Fe3O4磁热治疗材料方法如上,于超声可视下瘤内注射50μl PLGA-10%Fe3O4并行micro-CT检查,随后进行磁热治疗3min,其后观察消融范围、记录肿瘤生长情况及裸鼠生命状态。结果于超声可视下可实时观察植入物液固相变的情况,micro-CT显示材料呈高密度。行磁热治疗后的肝癌组织于治疗后第2天开始结痂,约15天脱落,周围组织无损伤。结论可降解的超声可视液固相变型PLGA-Fe3O4磁热治疗材料,可用于肝癌原位消融治疗并可行US及CT双模态显像。
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