研究背景：非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的内源竞争性抑制剂,它可使内皮NO合成减少,造成内皮功能紊乱。内皮功能紊乱先于冠状动脉粥样硬化的发生,并在冠状动脉粥样硬化发生和进展中起着重要的作用。ADMA还可以使体内过氧化物(ROS)、组织因子(TF)等物质生成增多,导致斑块不稳定性,促使ACS的发生。这些都表明ADMA在冠心病发生、发展的过程中起着重要的作用。我们实验室前期的实验结果也表明,ACS患者其体内ADMA水平明显升高。另外,炎症在不稳定斑块发生发展中起着重要的作用,伴随炎症过程所产生的多种基质金属蛋白酶(MMPs)可以通过各种酶学效应降解斑块的纤维帽,使粥样斑块变得纤薄易损。研究目的：在本实验室前期对ACS患者体内ADMA水平研究的基础上进一步探讨ADMA对单核细胞ROS、EMMPRIN(CD 147)及MMP-9的影响,进而探讨ADMA在ACS中所起的作用。研究方法：1.实验选用THP-1单核细胞系。2.分别用不同浓度ADMA刺激THP-1细胞,利用荧光探针DCFH-DA (2’,7’-二氢二氯荧光黄双乙酸钠)进行ROS的检测。3.分别用ADMA不同浓度和不同时间对THP-1细胞进行干预,半定量PCR和Western Blot检测EMMPRIN和MMP-9的mRNA和蛋白的表达。4.在ADMA干预的基础上,用NF-κB阻断剂TPCK预处理THP-1细胞,半定量PCR和Western Blot检测EMMPRIN和MMP-9的mRNA和蛋白的表达。结果：1.ADMA 2μM、5μM、10μM均能明显促进THP-1细胞ROS分泌增多。2.ADMA均能使THP-1细胞EMMPRIN及MMP-9分泌增多,且这种作用可被TPCK所拮抗。结论：1. ADMA可通过增加THP-1细胞ROS、EMMPRIN及MMP-9的分泌,并且随着ADMA浓度的增加,EMMPRIN及MMP-9的量也相应的增加。2. ADMA对THP-1细胞ROS、EMMPRIN及MMP-9的作用,与NF-κB通路的调节有关。