背景 一氧化碳(CO)中毒是生活和生产中常见的中毒性疾病,严重危害人类的健康和生命,尤其它所致的迟发性脑病,因为发病机制不清、预测困难、治疗棘手,已成为人们关注的焦点。有关CO中毒及其迟发性脑病发病机制的研究,到目前为止已提出了一些假说,如缺血缺氧、细胞毒性损伤、自由基的形成、兴奋性氨基酸的生成、炎症、微微血栓形成、凋亡机制等。其中炎症反应及微血栓形成在CO中毒病理损伤过程中的作用机制受到一些学者的重视。研究人员已经观察到在CO中毒后,具有促炎、促微血栓形成作用的细胞因子大量释放,同时病理学检查发现大脑皮层、海马等部位典型缺血性变性,血流淤滞,血管麻痹,微微血栓形成,病灶周围可见白细胞浸润。由于白细胞表面粘附分子CD11b/CD18、血小板CD61可以特异性地反映白细胞与血小板的活化程度及功能状态,由此入手进行研究或许能为炎症反应及微血栓形成机制在CO中毒中的地位提供一些证据。目的 本实验拟在建立CO中毒小鼠模型的基础上,动态观察白细胞表面粘附分子CD11b/CD18、血小板CD61表达的变化规律及脑组织病理改变,以期探讨炎症反应及微血栓形成在CO中毒过程中的作用机制,为CO中毒的抗炎、抗微血栓治疗提供理论依据。方法 健康雄性昆明系小鼠60只,随机分为对照组和实验组(包括染毒后第1、3、7、15、30、60天组,每组5只)。实验组按照170ml/kg剂量,通过单次腹腔注射99.9%CO气体法建立CO中毒小鼠模型,对<WP=5>照组以同等剂量注射空气。按照实验安排,分别在相应时间点经眶动脉和眶静脉采血,测定血浆COHb浓度,并利用流式细胞术动态观察白细胞表面粘附分子CD11b/CD18、血小板CD61表达情况;同时经麻醉、心脏灌流、在体固定后,取小鼠大脑组织,常规制备HE染色病理切片。结果1.与正常对照组相比,CO中毒实验组白细胞表面粘附分子CD11b/CD18的表达量明显增加,持续至第15天仍高于对照组。2.与正常对照组相比,CO中毒实验组血小板CD61的表达量明显增加,持续至第30天仍高于对照组。3.脑组织病理改变:实验组小鼠CO中毒后第1、3、7、15、30天大脑皮层处可见部分神经细胞呈缺血性变性;实验组小鼠CO中毒后第1、3、7、15天大脑皮层处可见细胞间隙增宽,血管源性水肿改变,及散在中性粒细胞浸润。结论 1.本实验验证了炎症反应及微血栓形成机制与小鼠CO中毒发病机制相关。2.小鼠CO中毒后白细胞表面粘附分子CD11b/CD18表达持续升高,并通过促进白细胞-内皮细胞的粘附,参与白细胞的局部浸润,CD11b/CD18有可能成为判断CO中毒后炎症反应的敏感指标。3.小鼠CO中毒后血小板CD61表达持续升高,表明血小板被激活,CD61有可能成为判断CO中毒后微血栓形成的敏感指标,为预测迟发性脑病提供线索。4.本实验为CO中毒抗炎、抗血栓治疗提供了新的理论依据。