【摘 要】
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维生素C(Vitamin C,Vit C)是人体必需的一种重要的水溶性抗氧化剂,可用来减轻抗坏血酸过氧化物酶的氧化应激,且是很多重要生物合成过程中重要化合物,但是维生素C是一种极不稳定的水溶性维生素,容易氧化降解。而多孔材料羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HAp)因其具有良好的生物相容性、生物降解性以及高比表面积,可以作为一种极具发展前景的药物载体应用。本文章采用多孔材料羟基磷灰石负载维
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维生素C(Vitamin C,Vit C)是人体必需的一种重要的水溶性抗氧化剂,可用来减轻抗坏血酸过氧化物酶的氧化应激,且是很多重要生物合成过程中重要化合物,但是维生素C是一种极不稳定的水溶性维生素,容易氧化降解。而多孔材料羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HAp)因其具有良好的生物相容性、生物降解性以及高比表面积,可以作为一种极具发展前景的药物载体应用。本文章采用多孔材料羟基磷灰石负载维生素C研究其对维生素C的稳定保护作用。首先通过传统喷雾干燥法以碳酸氢铵作为造孔剂期望获得大孔径、比表面积优异的羟基磷灰石微球,并对其进行表征;同时研究论证了以紫外分光光度法对维生素C的含量测定方法学研究;并且摸索了羟基磷灰石—维生素C(HAp-Vit C)复合物制备的最佳条件,通过一系列表征手段对复合物进行研究,同时也初步测定了复合物的稳定性情况,并对其机理分析;最后对维生素C片剂的制备工艺以及质量检查进行探究。得到的产物经过红外光谱分析、X—射线衍射分析、氮气吸附脱附分析以及扫描电镜分析可以确定成功合成了羟基磷灰石微球,并且其BET(Brunauer、Emmett和Teller)比表面积为44.0928 m~2/g,BJH累计吸孔容为0.32 cm~3/g,平均孔径为28.44 nm,同时也对合成的羟基磷灰石微球进行药剂学以及理化性质的分析,发现其仅能在酸性条件下易溶,堆密度、流动性以及引湿性等都表现较好,符合药典要求,为之后的作为药用辅料研究奠定基础。通过紫外分光光度法测定维生素C的含量,标准曲线为A=0.0979X+0.0688,r~2=0.9997,其中A表示吸光度,X表示浓度,在2~40 mg/L浓度范围内,线性关系良好。之后对HAp-Vit C复合物的制备条件进行了摸索,确认了其最佳载药时间、最佳载药药物浓度以及最佳载体投入量,并且对复合物进行了一系列表征,从而确认其成功制备,对复合物的稳定性进行了初步探究,对其产物进行了热稳定分析,发现HAp-Vit C复合物较维生素C裸药热稳定性有着明显的提升;同时探索了在高温、高湿、光照条件下HAp-Vit C复合物与维生素C裸药的稳定性对比情况,发现HAp-Vit C复合物高温条件下的含量变化为裸药的2.1倍、光照环境里为1.15倍、高湿环境中维生素C裸药迅速降解,于第五天时几乎降解完全,而HAp-Vit C复合物于第五天时含量变化均值约为60%,其稳定性远远超过维生素C裸药;并且对其有效期通过阿伦尼乌斯公式进行合理推测评价,发现较裸药相比,HAp-Vit C复合物有效期提升16%,并对其稳定性机理进行初步探讨推测,是因为维生素C进入羟基磷灰石孔道内部从而隔绝了外界各种因素对其影响,这为维生素C片剂的生产工艺、药物有效期、贮藏条件的改善提供科学依据。最后进行了羟基磷灰石负载的维生素C片剂的处方筛选及质量检查,根据2020版《中国药典》的方法对其外观、硬度、脆碎度、崩解时限、重量差异等进行了考察,所得维生素C片表面完整光亮,无麻点、黄斑,在硬度、脆碎度、崩解度以及重量差异等方面都能够符合药典制定的标准。综上所述,多孔材料羟基磷灰石对维生素C有较好的稳定作用,本研究拓宽了羟基磷灰石的应用范围,为羟基磷灰石作为药物稳定剂的应用研究奠定了坚实基础。
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