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第一部分SAHA预处理对初进高原致死性失血性休克大鼠早期生存率的影响目的探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA, Suberoylanilide Hydroxamic Acid)预处理对初进高原致死性失血性休克大鼠早期生存率的影响。方法36只初进高原雄性SD大鼠(体重=260±20g),采用随机数字法分为3组(n=12)：假手术组(Sham组),生理盐水(Normal Saline, NS)预处理组(NS组),SAHA预处理组(SAHA组)。Sham组麻醉后单纯手术操作,不给予失血处理；NS组和SAHA组于实验前24h和失血前经皮下分别给予0.25ml NS或溶于等量NS的SAHA(7.5mg/kg)溶液预处理,制备初进高原大鼠致死性失血性休克模型后,各组持续监测平均动脉压(MAP)至休克后60min。失血前后及休克后60min三个时间点行动脉血气分析。观察大鼠180min,记录每只大鼠死亡时间,判断大鼠60min、120min和180min生存率。结果SAHA组大鼠休克后60min、120min和180min生存率均显著高于NS组(P<0.05)。休克15mi n到60min,与NS组比较,SAHA组大鼠休克后MAP、动脉血PH、PaO和BE值显著升高(P<0.05),Lac浓度显著降低(P<0.05),而PaCO无明显变化。结论SAHA预处理可显著提高初进高原致死性失血性休克大鼠早期生存率,维持失血后血流动力学的相对稳定。第二部分SAHA预处理对初进高原致死性失血性休克大鼠肺脏保护作用的研究目的探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA,Suberoylanilide Hydroxamic Acid)预处理对初进高原致死性失血性休克大鼠的肺保护作用,初步探索其可能机制。方法36只初进高原雄性SD大鼠(体重：260±20g),采用随机数字法分为3组(n=12)：假手术组(Sham组),生理盐水(Normal Saline,NS)预处理组(NS组),SAHA预处理组(SAHA组)。Sham组麻醉后单纯手术操作,不给予失血处理；NS组和SAHA组于实验前24h和失血前两次经皮下分别给予0.25ml NS或溶于等量NS的SAHA(7.5mg/kg)溶液预处理。制备初进高原大鼠致死性失血性休克模型,观察大鼠180min,到时处死大鼠(存活时间未满180min者于死亡即刻)开胸于冰面上取肺脏,观察各组大鼠肺组织病理学变化,计算肺损伤评分、肺湿干质量比(W/D),检测肺组织SOD活性、MDA含量、MPO活性、IL-10含量、TNF-α含量、TNF-α/IL-10比值及Ac-H3K9的表达量。结果与NS组比较,SAHA组大鼠肺脏组织病理学变化较轻微,且肺损伤评分、肺湿干质量比、MDA含量、MPO活性、TNF-α含量和TNF-α/IL-10比值明显降低(P<<0.05),SOD活性、IL-10含量和Ac-H3K9表达量显著升高(P<0.05)。结论SAHA预处理对初进高原致死性失血性休克大鼠肺脏具有一定的保护作用,该作用可能与SAHA预处理提高肺细胞组蛋白的乙酰化水平,继而增强肺脏抗炎／抗氧化能力的作用有关。