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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种高发于老年人的神经系统退行性疾病,患者主要表现为进行性记忆丧失及认知功能障碍,严重危害人类健康和生活。近年来,AD发病率呈明显上升趋势。由于AD发病受多种因素影响,病因病理机制十分复杂,目前仍缺乏有效的治疗手段。AD脑内典型病理改变之一为病变脑区存在大量异常聚集的β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ),研究普遍认为Aβ是各种原因诱发AD的共同通路,也是AD发病的关键因素。寻求有效的AD防治措施成为现今研究的热点。祖国传统医学发展已有数千年历史,从中发掘出能有效改善认知、防治记忆减退的药物也日益增多。人参是我国传统的名贵药材,其活性成分人参皂甙Rb、Rg等已被证实可改善认知及记忆功能,而另一种重要的人参皂甙单体Rd是否有此作用尚不明确。本课题以此为切入点,从体内、体外两方面研究Rd对实验性AD的作用及机制,为探索有效的AD防治措施提供依据。目的:明确Rd对实验性AD的神经保护作用并探索可能的相关机制,为今后运用Rd作为AD的一种临床防治手段提供实验依据。方法:(1)成年大鼠海马CA1区立体定向注射Aβ40造成急性脑损伤模型,给予不同剂量Rd进行干预,从行为学、损伤区超微结构、神经元、胶质细胞、细胞因子的变化确定Rd的神经保护作用及有效浓度;(2)APP转基因小鼠长期接受Rd干预,评价Rd作用的指标同前,从炎症反应角度探讨Rd的神经保护作用机制;(3)原代培养大鼠海马神经元的培养基中加入Aβ35-35造成神经元损伤,给予不同剂量Rd进行干预,根据形态学及分子生物学数据确定Rd的保护作用及有效浓度,同时以普罗布考和依达拉奉作为阳性对照药物,进一步从氧化应激反应角度探讨Rd的作用机制。结果:(1)Rd 10/30mg/kg对Aβ40急性脑损伤大鼠均有神经保护作用,可缩短大鼠水迷宫逃避潜伏期、增加穿越平台次数,减少CA1区神经元丢失和凋亡细胞,抑制胶质细胞过度活化并减少细胞因子分泌,保护线粒体和突触超微结构;(2)Rd 10mg/kg可提高APP转基因小鼠学习记忆能力,抑制脑内炎症反应;(3)Rd 10μM可降低Aβ25-35对原代培养海马神经元的毒性作用,抑制细胞凋亡,减轻细胞氧化应激损伤。结论:人参皂甙Rd可抑制海马内炎症反应,进而减少海马神经元的损伤,最终提高实验性AD动物的学习记忆能力。此外,Rd还可通过抑制神经元氧化应激损伤反应而保护神经元,使其免受Aβ的毒性作用。