目的缺血性脑卒中是人类主要死亡原因之一,同时它也是致使成年人肢体残障的重要因素。在此,我们以氧糖剥夺/复氧复糖(Oxygenglucose deprivation/Reoxygen,OGD/R)为模型探讨长链非编码RNA(LncRNA)Snhg12在脑缺氧缺糖损伤中的作用以及信号传导机制。方法以原代神经元细胞为实验对象。使用PCR检测Snhg12在各不同处理的原代神经元中的表达。应用原位杂交实验检测Snhg12在原代神经元内的定位。神经元细胞毒性损伤程度以及存活率使用MTT比色分析实验、乳酸脱氢酶(LDH)活力测定实验、Western blot检测Bcl-2/Bax来分析。Western blot检测下游靶基因Akt的表达改变。结果OGD/R处理对原代神经元造成细胞毒性作用:LDH释放增加死亡率上升、存活率下降,且损伤随着缺氧缺糖和复氧复糖时间的增加而加重。其中以缺氧缺糖12h和复氧复糖24h对原代神经元细胞产生的细胞毒性损伤最为显著。Snhg12在OGD12h/R24h处理后表达水平达到最高。Snhg12在原代神经元的细胞核与细胞质中均大量广泛表达。Snhg12敲减后的原代神经元在OGD/R处理后,细胞毒性损伤增加:LDH释放增加死亡率上升、存活率下降、Bcl-2水平下降、Bax水平升高、Bcl-2/Bax比值下降。Snhg12敲减组原代神经元细胞在OGD/R处理后,Akt总水平不变、p-Akt减少、p-Akt/Akt比值下降。结论OGD/R处理导致原代神经元细胞毒性损伤,Snhg12在细胞遭受OGD/R损伤后显著升高产生保护作用,且Snhg12通过调节Akt磷酸化从而介导OGD/R诱导的原代神经元毒性损伤的保护。