垂体是动物体内最重要的内分泌腺之一。垂体的发育过程高度复杂且受到转录因子、信号通路等多种因素的调控,垂体发育异常会导致体内相关功能异常或疾病的发生。近年来,越来越多的研究证明,垂体和许多其它组织一样,在成年及发育期内存在干细胞,但对于垂体干细胞发育的调控机制尚不清楚。microRNA-7（miR-7）是一种在垂体内高表达的microRNA,小鼠的miRNA-7包括miR-7a1、miR-7a2和miR-7b三种亚型,其中miR-7a参与调节促性腺激素合成与分泌以及催乳素细胞发育,但miR-7a是否影响垂体干细胞形成以及垂体发育过程,还有待进一步研究。本研究利用实验室前期建立的miR-7a全身敲除小鼠模型,研究了 miR-7a在垂体发育过程中的表达和功能,取得了下列方面的主要研究结果:1.miR-7a2敲除导致小鼠垂体形态异常。首先利用原位杂交方法检测发现miR-7a在小鼠胚胎期及出生后的垂体前叶及中间叶内高表达,提示miR-7a与垂体发育有密切关系。通过对miR-7a1以及miR-7a2敲除小鼠表型的观察分析,发现miR-7a1敲除后,小鼠垂体发育无明显异常,而miR-7a2敲除后,新生及成年小鼠垂体发育缺陷,主要表现为垂体边缘的扭曲,提示miR-7a2在小鼠垂体发育中发挥重要功能。2.miR-7a2敲除对垂体前叶内分泌细胞的分化无显著影响。利用垂体前叶五种激素细胞的标记分子对新生小鼠进行免疫荧光染色,结果显示,miR-7a2敲除后小鼠垂体前叶LHβ表达缺失、αGSU表达减少,与此同时其它激素细胞标记分子表达正常。在此基础上,检测了促性腺激素细胞发育关键因子Sf1与Gata2,发现miR-7a2敲除对Sf1与Gata2的表达无显著影响,说明miR-7a2敲除影响促性腺激素细胞的终末分化,但不影响包括促性腺激素细胞在内的内分泌细胞的早期特化过程。3.miR-7a2敲除导致垂体干细胞发育受阻。利用垂体干细胞标记分子SOX2对不同时期小鼠垂体进行免疫组化检测,结果显示,miR-7a2敲除后,新生及成年小鼠垂体中干细胞比例上调。进一步研究发现,这一表型与垂体细胞的增殖和凋亡无关,而与垂体前叶干细胞发育过程中上皮-间充质细胞转化（EMT）受阻有关,垂体干细胞无法迁移出边缘区进入垂体前叶实质内,后续分化无法进行,导致垂体干细胞比例增加,垂体前叶边缘区形态异常。上述结果证明,miR-7a2通过影响垂体干细胞的发育过程在小鼠垂体早期发育中发挥重要的调节功能。