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急性心肌梗死(Acute Myocardial Injury,AMI)是影响公众健康的严重疾病,早发现、早治疗可明显降低其病死率。因此,如何对患者进行危险分层,检出高危人群,预测各种心脏事件的发生,显得尤为重要。最近研究表明,B-型钠利尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)可用来判断AMI后发生心血管事件的风险。AMI患者血浆BNP水平明显升高,对判断AMI心功能状态及预后有重要的临床意义。在AMI早期,BNP水平在血流动力学各参数指标尚在正常范围时已发生变化,由于局部心肌坏死与机械张力,或二者共同作用刺激了BNP的合成与释放,因此AMI早期或亚急性期BNP水平是反映残存心肌功能的强有力的非侵入性预测因子。国内外对BNP在AMI中的特征极其预后价值虽有报道,但都局限于发病24小时以后BNP的浓度变化,尤其是心肌损伤2-7天后BNP的水平对于预后的影响。我们知道,血浆BNP水平的变化是随着MI发生的时间延长而逐渐升高,而关于ST-段抬高心肌梗死(STEMI)患者发病24小时以内或更短的时间内BNP的水平与以往的研究是否有差别,有待进一步研究。因此,本课题设计检测STEMI患者胸痛后10小时内血浆BNP的浓度,并随访6个月观察发生心血管事件的可能,分析AMI早期BNP水平在预后评估方面的作用及其与其他心肌标志物联合判断预后的关系。实验材料与方法一、实验材料1、实验对象选择2007年1月至2007年12月来我院就诊的ST-段抬高心肌损伤患者58例,对照组选自我院体检者30例。2、主要试剂BNP检测试剂盒、BNP标准品、BNP质控品、TnI检测试剂盒、TnI标准品、TnI质控品、hsCRP检测试剂盒、hsCRP标准品、hsCRP质控品3、主要仪器AxSYM全自动免疫分析仪、Access免疫分析仪、BNⅡ免疫分析仪、超速离心机二、实验方法1、标本采集所有患者血液标本均于发病后10小时以内采集。BNP的测定使用含有EDTA抗凝剂的抗凝管采集,离心后的血浆标本,置于-20℃冰箱内冰冻保存。TnI和hsCRP的测定,使用含有分离胶的促凝管,离心后分离血清标本,置于-20℃冰箱内冰冻保存至检测。2、检测方法(1)BNP的测定:应用美国亚培公司AxSYM全自动免疫分析仪,采用化学发光微粒子酶免疫分析法(CMIA)检测血浆BNP浓度。(2)TnI和hsCRP的测定:TnI应用美国贝克曼公司Access免疫分析仪,采用化学发光法进行检测。HsCRP应用法国德灵公司BNⅡ免疫分析仪,采用颗粒增强的免疫散射比浊法定量检测。3、资料收集与随访由经过统一培训的研究者按照统一的研究方案收集研究对象的临床资料,并通过电话、通信等方式进行定期随访,随访时间为6个月。如实记录STEMI患者住院以及随访期间发生心血管事件的情况。4、数据处理所有数据采用SPSS11.0统计软件分析。用t检验比较试验组与对照组BNP的浓度变化;计量资料应用Wilcoxon秩和检验,计数资料应用X~2检验比较患者的一般临床资料在BNP≤80pg/ml组和BNP>80pg/ml组之间是否有差异,X~2检验比较各种标志物与发生心血管事件的百分比。多变量回归分析法分析BNP与各危险因素的相关性。实验结果一、ST-段抬高心肌损伤组(STEMI组)和对照组的BNP水平和一般临床资料分析。STEMI组患者血浆BNP的平均水平是112.6pg/ml,对照组血浆BNP的平均水平是40.7pg/ml;STEMI患者血浆BNP水平显著高于正常对照组(P<0.01)。STEMI组中BNP水平升高(>80pg/ml)与年龄及是否有心肌缺血和心衰显著相关(P<0.01)。BNP的升高与性别差异无关,但与标本采集时胸痛后的时间长、短有明显差异(P<0.01)。二、BNP对STEMI患者的预后评估利用受试者工作曲线(ROC)确定STEMI患者于未来6个月发生心血管事件最佳截点值为<80pg/ml,并且将BNP评估预后的临界值定为80pg/ml,则BNP>80pg/ml的患者在未来6个月发生心血管事件的风险增加5倍,其阴性预测值是94.1%。血浆BNP>80pg/ml的患者在未来6个月发生心血管事件的风险明显高于BNP≤80pg/ml的患者(P<0.01)。三、比较BNP、cTnI、hsCRP对STEMI患者的预后评估比较BNP、cTnI、hsCRP对STEMI患者6个月后发生心血管事件的评估能力,BNP明显优于cTnI和hsCRP。单独应用cTnI或hsCRP评价STEMI患者6个月后发生心血管事件的能力没有显著意义。四、多变量回归分析多变量回归分析显示,血浆BNP是预测心血管事件的独立危险因子(OR值7.2,95%可信区间为2.1-24.5,P=0.001),并且BNP的浓度与年龄、前壁心肌梗死、胸痛后标本采集时间、血压有很好的相关性。结论1、STEMI患者血浆BNP水平显著高于正常对照组;血浆BNP水平与年龄、再发心肌缺血、再发心力衰竭、标本采集时胸痛后的时间长、短有明显差异。2、ROC曲线确定STEMI患者于未来6个月发生心血管事件的BNP诊断阈值为<80pg/ml;BNP>80pg/ml的患者在未来6个月发生心血管事件的风险明显高于BNP≤80pg/ml的患者,其阴性预测值为94.1%。3、BNP对STEMI患者6个月后发生心血管事件的评估能力,明显优于cTnI和hsCRP;BNP增加其他心肌标志物判断AMI预后的评估能力。