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两亲性聚合物在水性介质中能通过自组装方式形成纳米胶束，该类胶束具有独特的核-壳结构及体内长循环和主体稳定等特点;且由于具有增强渗透滞留效应(Enhanced Permeability and Retention Effect，EPR)，该类聚合物胶束能在肿瘤病变部位富集，实现对肿瘤组织的“被动靶向”作用，将其作为抗肿瘤药物载体，是提高药物疗效，降低药物毒副作用的有效策略之一。O-羧甲基壳聚糖(O-carboxyl methyl chitosan，CMC)是一种水溶性壳聚糖衍生物，保留了壳聚糖生物相容性好、可生物降解、无免疫原性、无毒性等独特优点，将其疏水改性后形成两亲性壳聚糖，具有两亲性质，在一定条件下能自组装形成纳米胶束，可作为包载疏水性药物的理想纳米药物载体。 本文从O-CMC氨基端引入硬脂酸(stearic acid，SA)合成SA-CMC聚合物，考察其在水性介质中的两亲性及临界聚集浓度(critical aggregation concentration，CAC)，以紫杉醇(paclitaxel，PTX)为模型药物考察其对疏水药物的包载和释放行为;观察PTX载药纳米粒(PTX-SA-CMC NPs)对肿瘤的靶向性及体内外抗肿瘤效应，初步观察其毒性，综合评价其作为抗肿瘤靶向药物载体的可行性。主要研究成果如下: 1.以EDC为偶联剂，将SA接枝到O-CMC的氨基上，一步法合成了SA-CMC的共聚物;采用红外光谱(FTIR)、氢核磁共振(1HNMR)等手段对产物的结构进行表征。通过控制SA和CMC的投料比，合成三种不同取代度(degreeof substitution，DS)的聚合物。三硝基苯磺酸(2，4，6-trinitribenzenesulfonic acid，TNBS)法检测结果:三种聚合物的SA取代度分别为7.3％、13.8％和19.5％。 2.芘荧光探针法检测结果表明，SA-CMC衍生物具有两亲性，在水介质中能自组装形成纳米胶束，三种聚合物的CAC分别为0.0212、0.0117和0.0098mg/mL。探头超声法制备了SA-CMC自聚集纳米胶束(SA-CMC NPs)。透射电镜(TEM)观察结果表明，SA-CMC NPs呈球状，形态规则，平均粒径和CAC均随着DS的增加而降低;SA-CMC NPs的Zeta-电位为负值，表明带负电荷的羧甲基位于纳米胶束表面，Zeta-电位的绝对值随着SA的DS增加而降低。自聚集的SA-CMC NPs为“多核模型”结构。 3.超声透析法制备了载PTX的自聚集纳米胶束(PTX-SA-CMC NPs)，用HPLC法检测其载药量(loading content，LC)和包封率(encapsulation efficiency，EE)分别可达18.6％和86.2％;随着药物配比的增加，PTX-SA-CMC NPs的LC增加，EE降低，粒径变大。TEM下PTX-SA-CMC NPs呈规则球形，平均粒径在106到123 nm之间;PTX从PTX-SA-CMC NPs的释放呈两相模式，且随着LC的增加，PTX的释放速度减慢，随着释放介质pH值的降低，PTX释放的速度增快，72h的累计释放量在73％-90％之间。 4.制备Cy5.5标记的载药纳米胶束(Cy5.5-PTX-SA-CMC NPs)，尾静脉注射到荷瘤裸鼠体内后，采用活体荧光成像技术追踪其在体内的组织分布。结果表明，Cy5.5-PTX-SA-CMC NPs在荷瘤裸鼠体内具有明显的肿瘤靶向性，给药后8h肿瘤部位浓度最高;72h时肿瘤部位的荧光强度为肾脏、肝脏和肺脏的5倍，脾脏的8.5倍，心脏的34.2倍。激光共聚焦显微镜观察显示，BEL-7402细胞以内吞的方式实现对Cy5.5-PTX-SA-CMC NPs的摄取。 5.四甲基氮唑蓝比色(MTT)法研究显示，PTX-SA-CMC NPs、Cremopher EL-PTX和Cremopher EL均对细胞生长有显著的抑制作用，抑制效应为CremopherEL-PTX＞PTX-SA-CMC NPs＞Cremopher EL，而SA-CMC NPs对BEL-7402无明显的细胞毒性。而体内抑瘤实验结果显示，PTX-SA-CMC NPs组的抑瘤率较Cremopher EL-PTX组明显提高，荷瘤鼠的生存期也明显延长。安全评价实验结果表明，PTX-SA-CMC NPs的血液相容性好，对小鼠无明显的毒副作用，安全有效。因此，SA-CMC NPs是一种理想的肿瘤靶向药物载体。