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近年来,钙通道阻滞剂（CCB）与化疗药物联合应用的研究日益增多。大量的研究表明,抗癌药物与CCB联合可以增强抗癌药物对多系统肿瘤细胞的细胞毒作用,对多药耐药肿瘤细胞可致耐药逆转。我们前期的研究表明,与其他的钙通道阻滞剂相比氨氯地平具有良好的抗肿瘤细胞增殖的潜能。本研究采用体外细胞培养法与体内移植性肿瘤观察氨氯地平与5-Fu联合应用对小鼠肝癌H22的作用,以期将氨氯地平作为一种化疗增敏剂用于肝癌的临床治疗。目的:初步研究氨氯地平（amlodipine）联合5-Fu对小鼠腹水型肝癌细胞株H22的联合抑制效应以及两药对小鼠H22肝癌腹水瘤及实体瘤的抑瘤效应。方法:采用小鼠腹水型肝癌细胞株H22,经氨氯地平（3.125～50μmol/L）及5-Fu（12.5～200μg/mL）单独及联合作用24、48、72小时后,采用MTT法检测药物对H22细胞生长的抑制作用,计算两药的中效浓度（IC50）及合用指数CI;流式细胞仪（FCM）检测药物单独及联合作用18h后的凋亡情况以及药物作用48h后的细胞周期分布;免疫细胞化学法检测药物单独及联合作用48h后H22细胞Bcl-2、Bax的表达情况。将昆明种小鼠右腋皮下及腹腔接种H22肝癌细胞建立小鼠移植肿瘤模型后,随机将小鼠分为四组:生理盐水组（对照组）,氨氯地平组(10mg·10g-1·d-1),5-Fu组(第3,6,9天腹腔注射5-Fu溶液,10mg·10g-1·d-1)和氨氯地平+5-Fu组(氨氯地平灌胃给药10mg·10g-1·d-1,第3,6,9天腹腔注射5-Fu溶液,10mg·10g-1·d-1),连续10d,观察移植瘤体重量、腹水瘤小鼠生存时间,计算抑瘤率以及生命延长率。结果:（1）氨氯地平、5-Fu单独及联合作用对小鼠肝癌细胞的生长均有显著的增殖抑制作用,并呈明显的剂量和时间依赖性;两药联合应用时,当药物效应（抑制率）小于95﹪时,具有协同作用（CI﹤1）。（2）流式细胞检测结果显示氨氯地平、5-Fu单独及联合作用均可诱导H22细胞凋亡,与对照组比较,各实验组细胞凋亡率明显增加,合用组与单用组比较,凋亡率明显增加。（3）流式细胞检测结果显示氨氯地平单独作用能阻滞H22细胞于G0/G1期,5-Fu单独作用可阻滞H22细胞于S期,两药联用能阻滞H22细胞于G0/G1期和S期。（4）氨氯地平,5-Fu均能下调Bcl-2的表达,上调Bax的表达,联合作用对Bcl-2、Bax的表达影响更明显。（5）氨氯地平组,5-Fu组和氨氯地平+5-Fu组对H22小鼠肝癌实体瘤抑瘤率分别为35.98﹪,67.95﹪,80.68﹪;对H22肝癌腹水瘤小鼠生命延长率分别为19.94﹪,24.08﹪,43.11﹪。结论:（1）氨氯地平与5-Fu均可抑制小鼠肝癌H22细胞的增殖,当两药合用时能显著增加单药对H22细胞的抑制作用,提示两药联合应用对抑制H22细胞生长有较好的协同作用。（2）5-Fu单独作用可阻滞H22细胞于S期;氨氯地平阻滞H22细胞周期于G1期;两药合用通过作用于不同的细胞周期,可分别杀伤不同期的肿瘤细胞,产生协同作用。（3）氨氯地平主要通过诱导肿瘤细胞凋亡,而产生抗肿瘤增殖作用,与5-Fu的抗肿瘤增殖机制有别,因此两药合用作用增强,同时毒性亦可降低。（4）氨氯地平与5-Fu合用可显著抑制小鼠移植瘤的增殖生长,降低肿瘤重量,延长荷瘤小鼠的生存期,在肿瘤联合化疗方面疗效突出。