本文旨在构建一种同时包载的α-常春藤皂苷(BD)和紫杉醇(PTX)的长循环靶向脂质体,并对其性质进行研究,以期实现靶向肿瘤组织,达到减毒增效的目的,构建的新型纳米脂质体对实现逆转肿瘤的多药耐药(MDR)具有一定的意义。本文通过细胞实验确定两药的最佳比例,采用薄膜分散法,通过对有机溶剂、磷脂种类、水化溶剂、水化温度、水化时间、药物与磷脂比例、不同磷脂比例、超声功率以及超声时间的考察,最终制成具有半乳糖靶向长循环(GAL-SSL-BD-PTX)及普通长循环(SSL-BD-PTX)两种磷脂包覆的纳米脂质体。建立一种简洁、高效的高效液相色谱法(HPLC)测定脂质体中的α-常春藤皂苷和紫杉醇含量的方法,利用紫外分光光度计(UV-Vis)、马尔文粒径仪、透射电子显微镜(TEM)、原子力显微镜(AFM)等仪器方法对纳米脂质体的性质进行了表征。制备的GAL-SSL-BD-PTX脂质体平均粒径为(125.9±0.35)nm,BD包封率为(99.81±0.84)%,PTX包封率为(98.93±1.16)%,通过TEM及AFM直观地分析相关粒子,形貌特征呈球状,粒径在130 nm左右;4℃冰箱避光保存30 d内粒径无明显变化。建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中的α-常春藤皂苷和紫杉醇浓度的方法。分别以甘草酸和多西紫杉醇为内标,甲醇沉淀法除蛋白后进样,采用安捷伦1290串联6460三重四级杆LC/MS型质谱仪多重监测(MRM)扫描方式检测。大鼠尾静脉注射等剂量(PTX10mg·kg-1、BD5mg·kg-1)的SSL-BD-PTX、GAL-SSL-BD-PTX和α-常春藤皂苷及紫杉醇溶液,通过DAS ver3.0软件拟合分析并求算各组药动学参数,与溶液组相比,C组与D组中PTX的平均滞留时间分别延长了3.03及2.98倍,BD的平均滞留时间分别延长1.9及2.7倍,呈现出明显的长循环效果。C组与D组中BD的Cmax分别是溶液组的2.6、3.0倍,PTX的Cmax分别是溶液组的3.3倍及1.1倍,可见脂质体能明显增大药物的血药浓度与滞留时间。