前额叶皮层在工作记忆、注意力调节和行为抑制中发挥着重要作用,其功能与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体密切相关。在前脑参与构成NMDA受体的亚基中,除必需的NR1亚基外主要有NR2A和NR2B亚基。由于NR2A和NR2B亚基组成的NMDA受体具有显著不同的通道动力学特征,因此广泛认为这两种亚基在对NMDA受体的功能调节中发挥着重要作用。已有研究证实,在小鼠的前脑过量表达NR2B亚基可使小鼠的记忆能力提高,海马CA3-CA1通路和内侧前额叶皮层Ⅴ-Ⅱ层通路的长时程增强（LTP）易化。然而,NR2A亚基的过量表达对小鼠的学习记忆与突触可塑性造成的影响还不完全清楚。为研究NR2A亚基在小鼠前额叶皮层功能中的作用,本实验室引进了前脑过量表达NR2A亚基的转基因小鼠,发现其前额叶皮层Ⅴ-Ⅱ层通路双向长时程突触可塑性受损,并表现出认知功能损伤。本文将进一步研究NR2A转基因小鼠前额叶皮层相关的多巴胺受体功能、工作记忆能力和长时程增强的变化。本文将分子生物学与生物化学、行为学以及电生理学技术相结合,利用蛋白免疫印迹、[35S]GTPγS结合实验、新异物体识别测试、自发转换Y迷宫测试、嗅觉工作记忆测试和离体脑片场电位记录等实验方法,对NR2A转基因小鼠前额叶皮层相关的多巴胺D1受体功能、工作记忆及长时程增强进行了较为系统地研究。结果发现,NR2A转基因小鼠前额叶皮层多巴胺D1受体功能正常,自发转换Y迷宫测试中探索行为及空间工作记忆没有显著变化,新异物体识别工作记忆表现正常,但在嗅觉工作记忆测试中成绩低于野生型同窝对照小鼠。此外,NR2A转基因小鼠内侧前额叶皮层Ⅱ-Ⅴ层通路LTP受损。这些结果提示NR2A亚基在小鼠非空间工作记忆和内侧前额叶皮层Ⅱ-Ⅴ层通路LTP中发挥了重要作用。