猪流行性腹泻(Porcine epidemic diarrhea，PED)是由猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus，PEDV)引起的猪的一种急性、高度接触性的肠道传染病，在临床上主要表现为猪的呕吐、腹泻和脱水，其中仔猪死亡率高达100％，严重威胁国内外养猪业的经济发展。尽管对PED的报道已有四十多年的历史，但有关该病的致病机制却知之甚少。　　本研究发现，PEDV感染细胞后可以引起表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)的磷酸化，提示病毒感染可激活EGFR。已有文献报道EGFR在某些病毒感染中发挥重要作用，因此我们对EGFR在PEDV感染中的作用进行了解析。首先，我们运用EGFR配体EGF(Epidermal Growth Factor)特异性激活EGFR后测定其对PEDV感染的影响，结果显示活化的EGFR提高了病毒RNA水平和病毒滴度，表明EGFR可促进病毒感染。同时，EGFR过表达实验证实当EGFR功能增强时，病毒的感染效率增强，这提示EGFR参与PEDV感染。我们使用EGFR特异性抑制剂Erlotinib和Gefitinib进一步测定EGFR对PEDV感染的影响。间接免疫荧光检测结果表明EGFR抑制剂显著降低PEDV的感染效率，western blot、相对荧光定量PCR和TCID50结果证明随着抑制剂浓度升高，病毒蛋白表达水平、RNA水平和病毒滴度逐渐降低。此外，我们引入EGFR特异性siRNA，western blot结果证明EGFR内源性表达被敲低后可以抑制病毒蛋白的合成，相对荧光定量PCR和TCID50实验结果也显示EGFR表达量降低后病毒的RNA水平和滴度显著降低。上述实验结果证实在PEDV感染中，EGFR发挥重要作用。　　因此，我们对EGFR影响PEDV感染的分子机制进行了探索。首先，使用EGFR特异性的siRNA检测其对IFN-Ⅰ的影响。相对荧光定量PCR结果显示敲低EGFR后IFN-Ⅰ相关基因MxA，ISG15和IFN-β的mRNA水平均明显升高，表明抑制EGFR活性可以恢复细胞抗病毒活性来抑制PEDV感染。进而我们检测PEDV感染后EGFR下游分子STAT3的变化情况，western blot结果表明在PEDV感染中，STAT3也被磷酸化，提示病毒感染激活了EGFR及其下游分子STAT3。运用STAT3抑制剂或者STAT3特异性siRNA抑制STAT3活性或表达，相对荧光定量PCR结果显示当抑制STAT3功能时，干扰素相关基因MxA，ISG15和IFN-β的mRNA水平明显升高，提示抑制STAT3活性可促进干扰素产生。相对荧光定量PCR和western blot检测过表达STAT3对PEDV感染的影响，结果显示提高STAT3表达水平提高了PEDV的RNA和蛋白水平，表明STAT3的活化可促进PEDV的感染。最后，我们运用特异性siRNA敲低STAT3表达结合EGF处理激活EGFR的方法检测EGFR介导的促进病毒感染与STAT3的相关性。Western blot结果显示由EGFR活化引起的PEDV N蛋白增加却因STAT3的敲低而受到抑制，表明病毒感染诱导的EGFR活化可通过其下游分子STAT3介导的信号通路来拮抗细胞的抗病毒反应。　　本研究首次证明EGFR在PEDV感染中的作用，阐明了一种新的PEDV逃避机体抗病毒反应的机制，可能作为PEDV感染的治疗靶点。