超声破坏LHRH靶向微泡联合紫杉醇治疗卵巢癌的实验研究

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第一部分LHRH靶向卵巢癌的脂质微泡制备与鉴定目的:用共价结合法制备人卵巢癌靶向超声造影剂(TUCA)即LHRH-LM,并在体外培养卵巢癌细胞Ovcar3上观察体外寻靶作用方法:己二酸COOH-(CH2)4-COOH作为媒介,利用胺基羧基发生缩合反应的共价结合原理将LHRH粘附于NH2-LM上,制备成LHRH-LM即人卵巢癌TUCA。通过免疫荧光法,与卵巢癌细胞株Ovcar3结合的体外寻靶法鉴定。并通过LHRH阻断试验再次验证Ovcar3上有LHRH的受体。用马尔文激光粒径测量仪测量TUCA粒径大小及电位。结果:制备的TUCA荧光免疫试验阳性,体外寻靶试验显示TUCA能较好的黏附在Ovcar3细胞上,经反复洗涤不掉,而作为对照的LM与Ovcar3细胞株混合反应后经反复洗涤,微泡与细胞完全分离,无结合。且LHRH成功阻断TUCA与Ovcar3的结合。TUCA的粒径为4179.2nm,电位-24.9mv。结论:采用共价结合法成功制备了靶向超声造影剂,该造影剂在体外能高效地与人卵巢癌细胞株Ovcar-3结合。第二部分超声破坏LHRH靶向脂质微泡联合紫杉醇对卵巢癌细胞ovcar3的增殖、凋亡及细胞内药物浓度的影响目的:从细胞增殖和凋亡及细胞内药物浓度,观察靶向微泡协同紫杉醇联合超声辐照对Ovcar3细胞的抑制增殖和诱导凋亡作用和细胞内药物浓度的上调影响。方法:通过MTT比色法选择紫杉醇对Ovcar3细胞体外治疗浓度,然后检测靶向微泡协同紫杉醇联合超声辐照后卵巢癌Ovcar3细胞的增殖能力;采用FCM法测诱导凋亡率;采用HPLC法检测靶向微泡协同紫杉醇联合超声辐照对卵巢癌Ovcar3细胞作用后细胞内紫杉醇药物浓度的改变。结果:紫杉醇对Ovcar3细胞体外治疗的有效浓度是10-6mol/L;靶向微泡协同紫杉醇联合超声辐照Ovcar3细胞具有更明显的抗增殖能力和诱导细胞凋亡能力。且使细胞内药物浓度明显增加。结论:TUCA协同紫杉醇联合超声辐照不仅能抑制卵巢癌Ovcar3细胞增殖,还有诱导其凋亡的作用,并能使其细胞内药物浓度上调。
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