心脏移植是治疗终末期心脏疾患最有效的手段，虽然非特异性免疫抑制药物对心脏移植病人生存率的提高有着划时代的意义，但伴随慢性免疫抑制而造成的远期并发症和移植物的死亡接踵而来，受体生存率依然有限。而诱导特异性免疫耐受可以有效地避免受体因免疫抑制状态而引起的各种并发症，延长移植物的存活期。胸腺内修饰是诱导免疫耐受的一种重要方法，并已在噬齿目动物的实验中诱导出长期的免疫耐受。本实验以大动物猪作为研究对象来探讨此方法用于大动物的可行性，以便评估此方法应用于临床的可能性。目的：以大动物-猪作为研究对象，使用胸腺内修饰和γ射线全身照射方法进行受体预处理，再行同种异体异位心脏移植，来评估在大动物中该方法诱导免疫耐受的可能性。材料和方法：空白组不加处理单纯行异位心脏移植。对照组单用2Gy的γ射线行全身照射；实验组使用2Gy的γ射线对受体猪（梅山猪）进行全身照射加胸腺内注射供体（二花脸猪）的脾细胞，经上述处理后，观察外周血中淋巴细胞及其亚群CD₄、CD₈水平的变化，应用混合淋巴细胞反应（MLR）来了解其免疫功能的相关改变。处理后14天，行异位心脏移植，术后每日检测受体血清中IL-2、IL-10的水平，同时连续观察移植心脏的生存时间。结果：接受照射48小时后淋巴细胞较照射前显著减少（P＜0.05），流式细胞仪计数CD₄、CD₈水平也明显下降，但CD₄下降更为显著，在实验组胸腺修饰后第二周，混合淋巴细胞培养结果与照谢前、照射一周后以及单纯照射组相比刺激效应有明显下降（P＜0.05），而单纯照射组无明显变化 大动物胸腺 诱导同种。入脏移植允疫耐受的研究 中文摘要 I （P＞0．05人心脏移植存活期比较：实验组之存活期卿T 5．6天）较空白组 帐T ZA o和颐狮盯 2．2 o明显延长①＜0．05)而空白组与单纯照 射组t腋稚别(P＞0．05人IL2和IL 10检狈的结果表明：实验组移植 后Icy天IL－2的水平明显低于对照组和空白组①叼．05LIL－10水平三 组无明显差异(Pl．05人 铡：峋的全身照射88jllil(i除外周血中的大多觎巴细胞，且对机体 影响相顺小，并能维持一段时间。在 ZGy剂量照谢后，CD淋巴细Ilfailk 胸 CD对硼更加跪。在胸腺内脓两周后 MLR结果和实验tl＃t心 存活期较对照组和空白组明显延长，表明机体产生了一定雕的免疫抑 制，但并未达到在小动物实验中所获得的“永久性”免疫耐受，可能与 免疫耐瓣持的不稳定有关，其原因有栅一步研究。同时也说明单纯照·射不易诱导出兔疫抑制状态。白介素椰0结果提示：IL上的水平与排斥 反应的发生具有密切的颖，Kq 的水平与免獭受的产生有关。