目的：流行病学研究表明育龄期妇女肥胖能增加其后代肥胖、胰岛素抵抗和多种心血管疾病的发病风险。此外，成长过程中摄取的营养也与体格发育密切相关。然而，目前关于母代早期营养过诱导的肥胖这一表现型能否遗传给下一代，以及其相关机制的研究并不多。本文将通过小鼠模型来研究早期营养过剩诱导的母代肥胖是否会造成子代的肥胖，以及瘦素抵抗是否为潜在机制。方法：通过减少哺乳期间每窝幼鼠的只数使这部分幼鼠早期营养过剩建立早期营养过剩动物模型，实验组在出生第3天调整为3只/窝（small litter, SL），对照组调整为10只/窝（normal litter, NL）。21天离乳，给予小鼠标准饲料喂养至第8周，与同龄正常雄性ICR小鼠交配，得早期营养过剩子代（OOM）和正常小鼠子代（OCM），在小鼠出生第3天，每窝只数均调整为10只。每周测定子代体重，21天离乳后给予小鼠标准饲料喂养，并测定第23天至第29天每天的进食量。在第30天进行瘦素敏感性实验，通过免疫组化方法确定下丘脑弓状核（ARH）中pSTAT3和NPY，脑干孤束核（NTS）中NPY的阳性表达量。结果：至8周龄性成熟时，SL组体重比NL组高约25%。OOM的体重显著高于OCM，且升高的程度与母鼠的体重呈明显的正相关；OOM的日进食量显著高于OCM；与注射生理盐水相比，OCM组动物在腹腔注射瘦素后，进食量降低，下丘脑弓状核pSTAT3明显增加。与注射生理盐水相比，OOM组在注射瘦素后进食量和下丘脑弓状核pSTAT3阳性神经元的数量均无显著变化，提示OOM动物在下丘脑弓状核表现出显著的瘦素抵抗。结论：母亲肥胖能增加后代肥胖的发生风险，其机制可能是因为后代在下丘脑弓状核表现出的瘦素抵抗。