阿尔海默综合征(Alzheimer’s Disease，AD)是最常见的进行性遗忘和神经退行性病变，其主要特征为beta淀粉肽(Aβ)聚集增加，前脑胆碱能通路神经元退行性病变，以及学习记忆丧失。尽管在过去的几年中人们对这种疾病的理解取得了显著的进步，AD的具体病理学发生发展机制仍不清楚。已有的证据表明，活化胆碱能受体(nicotinic acetylcholine receptor，nAChR)对AD具有治疗作用。活化胆碱能受体已经被证实可以对抗Aβ的神经毒性，在体和离体实验中可以减少淀粉斑的形成，增加Aβ的内化，抑制MAPK／NF-kM／c-myc信号通路减少Aβ的产生，还可以减少Tau蛋白磷酸化。与此相反，Aβ对胆碱受体具有抑制作用，特别是抑制胆碱能神经元上胆碱受体的功能。Aβ对胆碱受体的这种抑制作用，很有可能作为早期的关键步骤参与了Aβ的神经毒性作用和AD病程的发展。特别值得注意，尽管胆碱能神经元变性一直被认为是AD的关键病理学特征，但是迄今为止，没有任何研究能够阐明病理浓度的Aβ(pM-nM)是如何损伤胆碱能神经元并造成神经元变性。本项研究的中心发现就在于证实了在前脑的胆碱能神经元上有一种全新亚型的胆碱受体，而且该受体在功能上，可以高选择性的被病理浓度的Aβ所阻断。本项研究的主要成果可以详细归纳为两个方面：1，通过功能学，药理学，和分子生物学手段证实了在前脑胆碱能神经元上存在一种全新亚型的烟碱受体。2，检测了该种亚型的烟碱受体对病理浓度Aβ的选择性和敏感性。本项研究通过采用电生理，分子生物学，和免疫组织化学方法在大鼠，野生型和基因敲除小鼠，以及转染后的非洲爪蟾蛙卵上证明了全新亚型烟碱受体的存在，并且证实该受体为病理浓度的Aβ的高度选择性和敏感性的靶点。上述发现为研究Aβ如何损伤胆碱能通路的传导并引发神经元变性做出了突破。本次研究的重要之处在于发现了一种全新亚型的烟碱受体，该受体作为病理浓度Aβ的选择性作用靶点，很可能在AD的病程早期介导了Aβ的神经毒性作用，进而引起神经元变性。这些发现为实现AD的早期预防和治疗提供了全新的靶标。研发作用于该靶标的选择性药物，将会对实现AD早期治疗提供新的途径。