研究目的:利用Cell-SELEX技术,通过体外筛选得到可以特异性识别人多形性胶质母细胞瘤细胞系T98G的核酸适配体。利用这些核酸适配在分子水平体应用于胶质瘤的细胞成像,并借此工具甄别胶质瘤的生物标记物,实现对其的快速灵敏检测,必将有利于胶质瘤的早期诊断、分子诊断、以及进一步指导胶质瘤的个体化治疗和预后评估。研究方法:设计并利用化学方法人工合成一个全长为80个碱基的初始DNA筛选文库,以人多形性胶质母细胞瘤细胞系T98G为正筛细胞,人正常星形神经胶质细胞系SVGp12为反筛细胞,采用Cell-SELEX技术,通过监测筛选进程、克隆测序、表征挑选的核酸序列,筛选获得可以特异性且高亲和力结合靶细胞T98G的核酸适配体,并对其进行一系列的生物性能的表征。研究结果:通过8轮筛选获得三条能特异性结合靶细胞的核酸适配体,挑选其中的两条进行表征,分别命名为WYZ-41和WYZ-50。通过序列截断优化获得WYZ-41a和WYZ-50a,两条核酸适配体仍保留良好的结合能力,且结合解离常数得到提高。两条核酸适配体能很好的辨别不同胶质瘤细胞系和其他组织来源的肿瘤细胞系。初步试验证实这两条核酸适配体结合的靶标很可能是位于靶细胞表面的膜蛋白或是与蛋白质密切相关的物质。激光共聚焦显微镜直观的观察到核酸适配体明显结合于靶细胞的表面,而相对于反筛细胞则没有结合。结论:通过筛选和优化获得的核酸适配体WYZ-41a和WYZ-50a,对靶细胞T98G具有高度的特异性和高亲和力,而且特异性的结合于靶细胞表面的靶标蛋白质分子,这将为胶质瘤特征性生物标记物的甄别、肿瘤细胞成像以及靶向载药治疗等生物医学研究领域有巨大的应用潜力。