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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)病人体内有两大重要的病理特征:胞外的由β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成的淀粉样斑和胞内的由超磷酸化的tau蛋白形成的神经纤维缠结。目前AD的发病假说中最广为认可的是β淀粉样蛋白级联假说,该假说认为体内Aβ的过量积累和Aβ42/Aβ40比例的增加是导致AD发病的关键因素。Aβ的产生是由其前体蛋白APP(amyloid precursor protein)经β和γ分泌酶切割产生。γ分泌酶复合体主要由早老素(presenilin,PS),APH1,PEN2,nicastrin四种组分构成,这四种组分便可以形成有活性的γ分泌酶复合体。PS1除了参与γ分泌酶活性之外,还有多种生理功能如蛋白质转运、钙平衡、凋亡、肿瘤发生等。因此对PS1生理功能的研究对研究老年痴呆症发病机理和体内多种生理功能有着重要的意义。我们以PS1蛋白羧基端265至467氨基酸构建诱饵蛋白,通过酵母双杂交的方法筛选出了一个可以和PS1相互作用的蛋白CHIP(carboxyl terminus of Hsc70interacting protein,CHIP)。CHIP目前被报道主要有两种生理功能,一方面作为热休克蛋白的辅助因子帮助错误蛋白的折叠;另一方面发挥E3泛素连接酶的功能帮助错误蛋白进行泛素化降解。但是CHIP对PS1生理功能的影响以及二者之间的相互作用至今没有报道。在哺乳动物细胞中利用免疫共沉淀和免疫荧光技术,我们验证了CHIP和PS1的相互作用,并发现二者在细胞核周围存在共定位现象。为了进一步找出CHIP与PS1相互作用的具体部位,我们构建了含CHIP不同结构域的克隆。免疫共沉淀实验发现CHIP主要通过其氨基端的TPR结构域和PS1相互作用。进一步的实验发现PS1可以稳定CHIP-Hsp70复合体。我们的这些实验结果为进一步研究CHIP对PS1生理功能的影响提供了有力的支持。