目的前列腺增生(BPH)是老年男性最常见的病理改变之一,其病因和发病机制至今仍然不明确。我们通过该研究探讨血清脂联素水平和脂联素受体的变化与BPH的相关性以及脂联素缺陷促进BPH的机制。方法首先我们通过一项回顾性病例对照试验来分析血清脂联素水平与BPH之间的相关性,并用组织芯片分析了BPH患者和正常对照者前列腺组织中脂联素受体表达的差异。其次,我们利用高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠模型研究脂联素缺陷与BPH之间的联系和机制。然后,我们在体外研究脂联素对正常前列腺上皮和间质细胞系的增殖、凋亡和细胞周期等方面的作用和机制。最后,我们用慢病毒sh RNA技术干扰前列腺上皮和间质细胞脂联素受体AdipoR1的表达,研究脂联素缺陷下细胞生物学行为的变化和相关分子机制。结果第一部分,我们发现血清脂联素水平与前列腺体积负相关,血清脂联素水平下降是BPH的独立危险因素。在动物实验中,我们发现HFD能同时导致脂联素缺陷和组织学BPH,并且改善脂联素缺陷可预防组织学BPH的发生。第二部分,我们发现在体外脂联素处理的RWPE1和WPMY1细胞增殖受到抑制,细胞周期停滞。同时脂联素可以通过激活Caspase-3和Bax促进细胞凋亡。机制研究表明,脂联素的抑制增殖促进凋亡效应主要归因与对MEK1/2-ERK1/2-p90RSK通路的抑制。AdipoR1缺陷可诱导MEK1/2-ERK1/2-p90RSK信号通路的活化,促进前列腺上皮和间质细胞增殖,抑制凋亡。最后,在人组织芯片研究中我们发现BPH组织与正常组织相比,AdipoR1表达下降,phospho-p90RSK表达增加,二者的表达负相关。结论脂联素缺陷是连接肥胖和BPH的重要桥梁。脂联素缺陷诱导MEK1/2-ERK1/2-p90RSK通路活化,促进细胞增殖抑制凋亡,细胞生长和死亡失衡,进而可能促进BPH。