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目的:本研究应用RT-PCR法检测MIC-1、P53和VEGF-D基因在胃癌和癌前病变粘膜组织的表达,分析三者与胃癌临床病理特征之间的关系及三者表达的相关性研究,阐明MIC-1、P53和VEGF-D基因在胃癌发生发展、侵袭和转移过程中的作用和可能的机制,为肿瘤的治疗寻找一个新的可能的靶点。
方法:采用半定量RT-PCR法检测了MIC-1、P53和VEGF-D基因在58例胃癌癌组织、30例对应的癌旁组织、19例胃癌前病变粘膜组织和8例胃慢性炎症粘膜组织的表达,运用SPSS12.0软件分析MIC-1、P53和VEGF-D基因在各组胃组织之间的表达,对比分析3种基因表达与胃癌临床病理因素的关系,研究三种基因在胃癌和癌前病变组织中表达的相关性及意义。
结果:
1.MIC-1、P53、VEGF-D基因在胃癌及对应的癌旁组织的表达。
1.1MIC-1、P53、VEGF-D基因在胃癌中的表达分别为0.751.±0.222、0.628±0.169和0.633±0.210,均显著高于癌旁5cm内组织(0.546±0.287、0.517±0.112和0.500±0.205)和癌旁10cm外组织(0.481±0.209、0.500±0.197和0.518±0.171,P值均<0.05)1.2MIC-1、P53、VEGF-D基因在癌旁5cm内组织和癌旁10cm外组织的表达无显著差异(P>0.05)。
2.MIC-1、P53、VEGF-D基因在胃癌中的表达与临床病理特征的关系.
2.1胃癌组织中MIC-1、P53、VEGF-D基因的表达均与肿瘤的临床分期、淋巴结转移及有无远处转移有关(P值均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤的分化程度、肿瘤直径无关(P值均>0.05)。
2.2MIC-1和P53基因与肿瘤的侵袭深度有关(P值均<0.05),雨VEGF-D基因与肿瘤的侵袭深度无关(P>0.05)。
3.MIC-1、P53、VEGF-D基因在胃癌、癌前病变组织和胃慢性炎症粘膜组织中中的表达。
3.1MIC-1、P53和VEGF-D基因在胃癌组织的表达分别为0.751±0.222、0.628±0.169和0.633±0.210,均显著高于胃癌前病变粘膜组织(0.528±0.077、0.457±0.167和0.459±0.171,P值均<0.05).
3.28例胃慢性炎症粘膜组织中MIC-1基因全部为阴性,P53基因仅有一例少量表达。
3.3VEGF-D基因在胃癌组织中的表达为0.633±0.210,显著高于慢性炎症粘膜组织(0.412±0.092,P<0.05),癌前病变组织和慢性炎症粘膜组织中的表达无显著差异(P>0.05)。
4.MIC-1、P53和VEGF-D基因表达的相关性分析将58例胃癌癌组织和19例胃癌前病变组织中的MIC-1、P53和VEGF-D基因表达做Spearman等级相关分析表明,MIC-1与P53(r=0.655),MIC-1与VEGF-D(r=0.510),P53与VEGF-D(r=0.704)之间存在显著的正相关关系(均P值<0.01)。
结论:
1.MIC-1和突变型P53在胃癌早期即出现表达,而VEGF-D表达的增强是较晚期发生的事件。三者在胃癌的发生发展中可能在不同时间和空间起着协同作用。
2.MIC-1、P53、VEGF-D基因的表达均与胃癌的临床分期、淋巴结转移及有无远处转移有关,提示可能是预后不良的表现。
3.MIC-1与P53、VEGF-D之间可能存在某种内在的联系。