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目的研究1, 25二羟维生素D3 [1a,25-Dihydroxyvitamin D3;1,25-D ]和塞莱昔布(celecoxib;CELE)影响阿霉素(doxorubicin;ADM)对乳腺癌细胞株MCF/ADR的作用及其作用机制与NF-κB的关系。方法采用四唑氮蓝比色(MTT)法检测1, 25-D和CELE对MCF/ADR细胞的作用及ADM的半数药物抑制浓度( IC50 ) ;采用流式细胞技术分析1, 25-D和CELE作用于乳腺癌细胞株MCF/ADR细胞后,对细胞凋亡和细胞内ADM累积的影响;罗丹明标记抗体检测1, 25-D和CELE对MCF/ADR细胞膜表面P-糖蛋白表达的影响;免疫组化SP法检测1, 25-D和CELE作用于MCF/ADR细胞后NF-κB/p65蛋白和IκBα蛋白的表达水平。结果1.1, 25-D和CELE对MCF/ADR细胞的作用1, 25-D和CELE抑制MCF/ADR细胞的增殖,且具有时间和浓度依赖性,两药联合使用时呈现协同抑制作用。2.1, 25-D和CELE增强ADM对MCF/ADR细胞的作用①1, 25-D(50nmol/L)和CELE(25umol/L)作用于MCF/ADR细胞后,ADM的IC50明显降低(P <0.01) , 1, 25-D、CELE联合用药组与1, 25-D或CELE单药组之间有统计学差异(P<0.01)。②1, 25-D联合CELE和ADM作用72h后MCF/ADR细胞的早期凋亡率显著提高,与1, 25-D或CELE单药联合ADM组和单用ADM组凋亡率相比差异有显著统计学意义(P <0.01) ;③1, 25-D和CELE均降低了MCF/ADR细胞表面P170蛋白的表达,增加了细胞内ADM的浓度,两药联合作用强于1, 25-D或CELE单药作用(P<0.01)。3、1, 25-D联合CELE对NF-κB活性的影响免疫组化结果提示ADM促进P65蛋白的表达,抑制IkB-α的表达;与细胞对照组和ADM组相比,1, 25-D联合CELE组的p65蛋白表达水平降低,IκBα的表达增高,抑制了ADM引起NF-κB的活化( P <0.05)。结论1. 1, 25-D和CELE抑制MCF/ADR细胞增殖、促进了MCF/ADR细胞的凋亡,两者联合用药时较1,25-D或CELE单药效果更佳。2. 1, 25-D联合CELE和ADM作用于MCF/ADR细胞后,降低了ADM的IC50和细胞表面P170蛋白的表达,细胞内ADM含量也较未加药物处理时明显升高,明显逆转该细胞株对ADM的耐药性。3. 1, 25-D联合CELE增强ADM对乳腺癌耐药细胞的作用,可能机制为1, 25-D和CELE抑制NF-κB的活化,促进细胞凋亡。