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目的:研究NLRP3炎症复合体在肝细胞肝癌疾病中的表达及临床意义;通过分析不同分化程度肝癌患者的淋巴细胞亚群对比情况,探究NLRP3炎性复合体与肝癌患者免疫功能的相关性。方法:（1）回顾性收集江南大学附属医院肝胆外科在2017年1月至2021年11月行肝脏部分切除术或经皮穿刺活检的存档标本（石蜡包埋法）88例为肝细胞肝癌组,根据Edmondson-Steiner病理分级分为:高分化组（Ⅰ级）为28例、中分化组（Ⅱ级）为34例、低分化组（Ⅲ级）为26例,另选同期因肝癌行手术切除的癌旁（肿瘤旁2-3cm）组织标本32例为对照组。应用HE染色及免疫组化染色法对各组标本获得的肝癌组织和癌旁组织进行对比检测,行χ~2检验分析NLRP3炎症复合体中NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD-N蛋白肝癌组织和癌周组织表达差异,行spearman法分析各蛋白与临床病理特征的相关性及各蛋白之间的表达的相关性;⑵选取上述肝细胞肝癌患者中2020年12月-2021年11月的外周静脉血标本23例为实验组,根据Edmondson-Steiner病理分级分为:高分化组（Ⅰ级）为7例、中分化组（Ⅱ级）为8例、低分化组（Ⅲ级）为8例,同期健康体检者的19例外周静脉血标本为对照组;行t检验分析不同实验组与对照组的外周血淋巴细胞亚群水平的差异对比,行单因素方差分析不同分化程度的肝细胞肝癌组的外周静脉血的差异对比,行spearman法分析NLRP3与外周血淋巴细胞亚群水平的相关性。结果:（1）肝癌组织中,炎症复合体及下游炎症因子包含NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD-N等不同成分,其中NLRP3蛋白在肝癌组织内高表达率为63.6%,癌旁组织内高表达率为96.9%,差异具有统计学意义（χ~2=13.004,P＜0.001）;caspase-1蛋白在肝癌组织内高表达率为54.5%,癌旁组织内高表达率为87.5%,差异具有统计学意义（χ~2=10.974,P=0.001）;IL-1β蛋白在肝癌组织内高表达率为37.5%,癌旁组织内高表达率为84.4%,差异具有统计学意义（χ~2=20.625,P＜0.001）;IL-18在肝癌组织内高表达率为52.3%,癌旁组织内高表达率为90.6%,差异具有统计学意义（χ~2=9.422,P＜0.001）;GSDMD-N蛋白在肝癌组织内高表达率为59.1%,癌旁组织内高表达率为9.4%,差异具有统计学意义（χ~2=23.363,P＜0.001）。NLRP3、caspase-1、IL-1β及IL-18蛋白在肝癌组织表达程度均低于癌旁组织,GSDMD-N蛋白在肝癌组织中表达高于癌旁组织。结果表明NLRP3、caspase-1、IL-1β及IL-18蛋白在肝癌组织表达程度均低于肝癌癌旁组织,GSDMD-N蛋白在肝癌组织中表达高于癌旁组织。（2）在88例肝癌组织中,根据TNM临床分期,Ⅰ或Ⅱ期组的NLRP3、caspase-1、IL-1β及IL-18蛋白较Ⅲ或Ⅳ期组表达增高,无淋巴结转移组较发生淋巴结转移组的表达率增高;NLRP3及caspase-1在肿瘤直径＜5cm组较肿瘤直径≥5cm组的表达率增高;caspase-1在Child-Pugh分级评分中A组较B组的表达率增高;GSDMD-N在肿瘤直径＜5cm组较肿瘤直径≥5cm组的表达率下降,Child-Pugh分级评分中A组较B组的表达率下降,上述差异具有统计学意义（P＜0.05）;NLRP3炎症复合体的相关蛋白表达量与患者性别、年龄及肝硬化病史无明显相关性（P＞0.05）。肝细胞肝癌中分化程度越高,NLRP3、caspase-1、IL-1β及IL-18蛋白表达增高（P＜0.05）,GSDMD-N蛋白表达下降（P＜0.05）;（3）通过对肝癌组织中NLRP3炎性复合体及下游炎症因子NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD-N进一步做相关性分析,结果显示NLRP3与caspase-1为显著正相关（γ=0.259,P=0.015）;NLRP3与IL-1β为显著正相关（γ=0.421,P＜0.001）;NLRP3与IL-18为显著正相关（γ=0.468,P＜0.001）;NLRP3与GSDMD-N为显著正相关（γ=0.236,P=0.022）;caspase-1与IL-1β为显著正相关（γ=0.428,P＜0.001）;caspase-1与IL-18为显著正相关（γ=0.588,P＜0.001）;caspase-1与GSDMD-N为显著正相关（γ=0.540,P＜0.001）;IL-1β与IL-18为显著正相关（γ=0.229,P=0.032）;IL-1β与GSDMD-N为显著正相关（γ=0.358,P=0.001）;IL-18与GSDMD-N为显著正相关（γ=0.526,P＜0.001）;（4）通过与健康对照组对比发现,肝细胞性肝癌组血清淋巴细胞亚群水平CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均下降,CD8+水平上升,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;肝细胞肝癌在分化程度越低的情况下,血清中淋巴细胞亚群水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD19+及CD16+CD56+）均匀性下降,CD19+在不同分化程度的肝细胞肝癌中,差异具有统计学意义（P＜0.05）,然后经LSD法两两比较CD19+水平差异,高分化组与低分化组之间显著性差异（P=0.015）;NLRP3水平与CD3+水平呈正相关（γ=0.504,P=0.015）,NLRP3水平与CD8+水平呈负相关（γ=-0.176,P=0.037）,差异有统计学意义。结论:1、NLRP3炎性复合体及下游炎症因子可能在肝癌致病过程中存在正相关关系;2、NLRP3炎性复合物及部分炎症因子表达下降与GSDMD-N蛋白表达增高可能促进肝癌的增殖、转移和侵袭;3、NLRP3复合体各蛋白在肝癌中可能形成多蛋白复合物,可能导致肝癌中存在NLRP3-caspase-1-GSDMD信号通路激活;4、免疫淋巴功能紊乱可能与肝癌的出现有关,并且NLRP3可能通过T淋巴细胞与肝细胞肝癌产生抑制作用。