米尔贝肟（milbemycin oxime）是从链霉菌属中分离而得到的大环内酯类抗生素,主要由米尔贝霉素A3肟和米尔贝霉素A4肟按2:8比例组成的混合物。为了探讨其安全性,本研究利用小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠长期毒性试验等方法对米尔贝肟进行了药物毒理学安全性评价。小鼠急性毒性试验结果表明,米尔贝肟对昆明系小白鼠毒性很低,并且有显著的性别差异,其对雄性和雌性小白鼠的LD50分别为1832 mg·kg^-1和727 mg·kg^-1,95%可信限为1637.57～2022.08 mg·kg^-1和603.95～868.96 mg·kg^-1;Ames试验结果表明,各剂量组回变菌落数均未超过阴性对照组回变菌落数的2倍,亦无剂量——反应关系。在小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,米尔贝肟未引起骨髓嗜多染红细胞微核率的增加。在精子畸形试验中,各剂量组精子畸形率差异不显著,亦无剂量——反应关系。采用Wistar大鼠进行米尔贝肟的三个月慢性毒性实验,给药后一个月,高剂量组大鼠出现精神沉郁,但给药停止后症状随之消失,其他组动物外观体征和行为活动未发生明显变化;血液学指标各给药组均无明显差异;血液生化指标均在正常范围内;高剂量组肺脏、肝脏、小肠、脾脏出现轻微病理变化,但在恢复期均恢复正常。其他组织,未见异常。为满足临床应用的需要,本文就米尔贝肟对犬蛔虫的体外作用进行了研究。从哈尔滨周边地区杂种犬小肠分离犬蛔虫成虫,观察在10^-4、10^-5、10^-6、10^-7、10^-8 g·mL^-1浓度下,给药后4、8、12、24、48h,米尔贝肟对犬蛔虫成虫的作用。结果表明,10^-4、10^-5、10^-6 g·mL^-1剂量组米尔贝肟对犬蛔虫虫体抑制作用的有效率均达到100%,而10^-7、10^-8 g·mL^-1剂量组的有效率为66%,药物对虫体活力的影响程度与药物剂量有很大的关系。按照上述浓度进行药物对犬蛔虫卵作用试验,结果表明,随着药物浓度增大,虫卵孵育所需时间延长,Ⅴ期幼虫所占比例也有所下降;将与药物作用后并发育为Ⅴ期的蛔虫卵对小鼠进行感染,结果显示米尔贝肟能明显减弱虫卵的感染力。正常发育的感染性犬蛔虫卵与10^-5、10^-6、10^-7 g·mL^-1米尔贝肟作用后,灌服小鼠（约1000个虫卵）。感染3d、5d后对小鼠进行剖检,观察肺脏损害情况并进行病理观察。结果表明,感染3d和5d后,灌服低浓度药物(10^-7 g·mL^-1)且作用12h虫卵的小鼠,肺脏呈明显病变。而高浓度药物(10^-6、10^-5 g·mL^-1)作用相同时间,肺脏病变轻微甚至无变化。